作者：唐·特蕾西，副主编

ASC4FIRST研究的结果导致美国食品药品监督管理局在新诊断的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期患者中优先审查Scemblix。美国食品药品监督管理局已优先审查诺华公司的Scemblix（asciminib），用于新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（CML）慢性期（Ph+CMLCP）成年患者。根据该公司的说法，这一指定是基于ASC4FIRST III期试验的有希望的结果，在该试验中，与目前的标准治疗（SoC）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（如伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼）相比，Scemblix显示出更优的主要分子反应（MMR）率。

诺华公司美国肿瘤学治疗领域负责人、高级副总裁Rodney Gillespie在一份新闻稿中表示：“我们欢迎美国食品药品监督管理局决定为新诊断的慢性粒细胞白血病患者授予Scemblix优先审查和突破性治疗资格，这突显了对额外有效、安全和可耐受治疗方案的迫切需求。ASC4FIRST数据表明，如果获得批准，Scemblix有可能通过提供高效的治疗以及良好的安全性和耐受性来解决慢性粒细胞白血病的关键缺口。”

这项头对头、多中心、开放标签、随机ASC4FIRST研究比较了405名新诊断为Ph+CML-CP的成年患者口服Scemblix 80 mg QD与研究者选择的第一代或第二代TKI的疗效。该研究有两个主要终点，即比较asciminib与研究者选择的SoC TKI的有效性，并根据第48周达到MMR的患者比例，比较伊马替尼作为随机化前选择的TKI的参与者阶层中TKI与TKI的功效。

发现Scemblix的反应率为68%，而选择性TKI的反应率是49%，伊马替尼单一疗法的反应率则是40%。此外，诺华公司表示，与伊马替尼和第二代TKI相比，Scemblix是第一种疗效优越、安全性和耐受性良好的CML治疗方法，其≥3级不良事件（AE）较少（分别为38%对44%和55%），剂量调整较少（分别为30%对39%和53%），导致治疗中断的AE率减半（分别为5%对11%和10%）。

该研究目前正在进行中，目前正在评估关键的次要终点，包括第96周达到MMR的患者比例，以及目前正在评估的第96周因不良事件而停止研究治疗的安全终点。其他次要安全性终点包括MMR、MR4、MR4.5、完全血液学反应和BCR:ABL1≤1%；首次MMR、MR4和MR4.5的持续时间和时间；治疗失败的时间；无事件生存、无失败生存、无进展生存和总生存。

Scemblix的安全性与之前的研究一致，没有新的安全信号报告。常见的不良事件包括鼻子、喉咙或鼻窦感染；肌肉、骨骼或关节疼痛；皮疹；疲劳；恶心；腹泻。此外，血液检测异常包括血小板、白细胞和红细胞的血细胞计数减少，甘油三酯、肌酸激酶、肝酶或胰腺酶的血液水平升高。

根据美国癌症协会的数据，在美国，每526人中就有一人在一生中被诊断为CML。到今年年底，估计美国将诊断出约9280例新病例，预计有1280人死于慢性粒细胞白血病。平均而言，大多数患者在64岁左右被诊断为慢性粒细胞白血病，其中近一半的病例来自65岁及以上的患者。15%的新白血病病例是慢性粒细胞白血病。

今年早些时候，ASC4FIRST的数据在2024年美国临床肿瘤学会年会上作为欧洲血液学协会2024年大会的全体会议进行了展示，并刊登在《新英格兰医学杂志》上。Scemblix已被许多监管机构批准用于先前接受过两种或多种TKI治疗的Ph+CML-CP成年患者。
 

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