作者：戴维·詹姆斯

研究发现，与单独化疗相比，Opdivo（纳武单抗）联合顺铂和吉西他滨可改善不可切除或转移性尿路上皮癌患者的总生存期和无进展生存期。FDA 已批准百时美施贵宝的 Opdivo（nivolumab）联合顺铂和吉西他滨用于成人不可切除或转移性尿路上皮癌 (UC) 的一线治疗。1 此次监管行动增加了 Opdivo 的一系列批准适应症，两者均作为单一药物 以及联合治疗，包括不可切除或转移性黑色素瘤患者； 转移性非小细胞肺癌； 晚期肾细胞癌； 经典型霍奇金淋巴瘤； 头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌； 局部晚期或转移性 UC； 微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的转移性结直肠癌； 和肝细胞癌.2

医学博士 Guru P. Sonpavde 博士说：“这一批准标志着历史上难以治疗的环境中的一个重要进步，在该环境中需要新的、差异化的一线方法，这些方法可能为患者提供更长寿命的机会。” AdventHealth 癌症研究所泌尿生殖肿瘤学一期临床研究部主任兼膀胱癌研究主席 Christopher K. Glanz 在一份新闻稿中表示： “根据 CheckMate -901 临床试验的结果和安全性，Opdivo 与顺铂和吉西他滨联合用药的批准有可能改变某些患者转移性或不可切除性 UC 的治疗方式，并为他们带来新的希望。”

Opdivo 是一种单克隆抗体，可与 PD-1 受体结合并通过改善 T 细胞功能来抑制肿瘤生长。

最新批准基于开放标签、随机 III 期 CheckMate –901 试验 (NCT03036098) 的结果，该试验比较了 Opdivo 联合顺铂和吉西他滨联合 Opdivo 单药治疗 (n=304) 与单用顺铂-吉西他滨 (n=304) 先前未经治疗的不可切除或转移性 UC 患者。 该试验的主要疗效终点是由盲法独立中央审查评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

如果患者在治疗完成后 12 个月或更长时间出现疾病复发，则入组标准允许预先给予新辅助或辅助化疗。 如果患者不适合接受顺铂或患有活动性中枢神经系统转移，则将其排除。

参加试验的患者按照 1:1 的比例随机分配到 Opdivo 联合化疗队列或单独化疗队列。 Opdivo 队列中的患者在 21 天的治疗周期中，第一天服用 360 mg 纳武单抗加 70 mg/m2 顺铂，第一天和第八天服用 1000 mg/m2 吉西他滨，最多六个周期，随后服用 480 mg 每四个星期进行一次 Opdivo 单药治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。 首次给药后，Opdivo 治疗持续时间不超过两年。 对照组患者接受相同的化疗剂量和方案，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

接受 Opdivo 联合化疗的患者的中位 OS 为 21.7 个月，而单独化疗队列的患者中位 OS 为 18.9 个月，这意味着死亡风险降低了 22%。 Opdivo 联合化疗队列的中位无进展生存期 (PFS) 为 7.9 个月，而单独化疗队列的中位无进展生存期 (PFS) 为 7.6 个月，这意味着疾病进展或死亡的风险降低了 28%。

Opdivo 联合化疗队列的客观缓解率为 57.6%，而化疗队列的客观缓解率为 43.1%。 Opdivo 组合的完全缓解率为 22%，而化疗组的完全缓解率为 12%；Opdivo 组合的部分缓解率为 36%，而化疗组的部分缓解率为 31%。 Opdivo 联合化疗的中位缓解持续时间为 9.5 个月，而单独化疗的中位缓解持续时间为 7.3 个月。

在安全性方面，Opdivo 联合队列中 15% 或更多的患者经历的最常见不良反应包括恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐、周围神经病变、尿路感染、腹泻、水肿 、甲状腺功能减退症和瘙痒症。

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