今日（3月1日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，普米斯生物申报的PM8002注射液拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为联合注射用白蛋白结合型紫杉醇一线治疗不可手术的局部晚期/复发转移性三阴性乳腺癌。公开资料显示，PM8002是普米斯生物自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体。BioNTech公司已与普米斯生物达成一项超10亿美元的合作，获得该产品在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利。

PM8002是一款双特异性抗体候选药物，由人源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）融合到一个含有Fc-沉默突变的抗VEGF-A IgG1抗体上构成。这种设计能将PM8002分子富集到肿瘤环境中，降低全身性阻断VEGF所导致的系统性副作用。

根据普米斯生物早先新闻稿介绍，PM8002已经在中国开展多项2期研究，在三阴性乳腺癌（TNBC）、小细胞肺癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多个瘤种中展现出抗肿瘤活性。三阴性乳腺癌恶性程度较高、易复发，与其他亚型相比5年生存率更低。与乳腺癌其他亚型相比，三阴性乳腺癌具有更高的PD-L1表达及VEGF表达水平，其疾病特点更适合免疫治疗和抗VEGF治疗。

2023年12月，普米斯生物宣布在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布PM8002联合白蛋白紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的临床1b/2期安全性和有效性研究结果。本研究由复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授、张剑教授团队牵头开展。

该研究疗效数据显示，截至2023年10月08日，有42名患者接受至少一次疗效评估，患者的药物暴露中位持续时间为6.9个月（最短2.0个月，最长10.3个月）。治疗过程中的总客观缓解率（ORR）为78.6%，包括1例完全缓解（CR）和32例部分缓解（PR），其中29例客观缓解发生在首次评估时；疾病控制率（DCR）为95.2%，从治疗开始到缓解的中位时间（TTR）为1.9个月，这些数据表明PM8002联合白蛋白紫杉醇方案不仅ORR可观，起效也颇为迅速。此外，患者靶病灶较基线时的中位最佳百分比变化为-51.4%，反映了较为出色的缩瘤疗效。

根据患者PD-L1表达水平进行的分层分析显示，在PD-L1综合阳性分数（CPS）<1 的13名患者中，PM8002联合白蛋白紫杉醇方案的ORR和DCR分别为76.9%和100.0%；PD-L1 CPS≥1的25名患者中，两项数据分别为80.0%和96.0%；而PD-L1 CPS≥10的9名患者中，ORR和DCR均高达100%。截至2023年10月08日，仍有25名患者在继续治疗，患者中位无进展生存期（mPFS）为9.2个月。截至2023年12月8日的最新研究数据显示，患者的mPFS为13.96个月。数据仍在进一步成熟中。

安全性数据显示，治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为100%，其中38.1%为3-4级，未观察到5级TRAEs；最常见TRAEs包括中性粒细胞减少（85.7%）、白细胞减少（76.2%）、贫血（71.4%）和蛋白尿（40.5%）；免疫相关的不良事件（irAEs）发生率为31.0%，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和皮疹，≥3级irAEs发生率为11.9%。

根据研究人员得出的结论，PM8002联合白蛋白紫杉醇方案在晚期三阴性乳腺癌的一线治疗中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性（有效率78.6%，疾病控制率95.2%）和良好的安全性。该2期研究仍在进行中，3期试验正在计划中。
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