作者：戴维·詹姆斯

Trogarzo (ibalizumab-uiyk) 目前被批准与其他抗逆转录病毒疗法联合用于治疗经验丰富、患有多重耐药 HIV-1 感染且目前抗逆转录病毒治疗方案失败的成人。

FDA 已向 Theratechnologies Inc. 提交的补充生物制剂许可申请 (sBLA) 发出拒绝提交函 (RTF)，该申请涉及 Trogarzo (ibalizumab-uiyk) 维持剂量的肌内 (IM) 给药方法。1 CD4- 定向附着后 HIV-1 抑制剂被批准与其他抗逆转录病毒疗法 (ART) 联合用于治疗经验丰富、患有多重耐药 HIV-1 感染但目前 ART 治疗方案失败的成人。

RTF 遵循 FDA 对 sBLA 的初步审查，发现该申请不包括该机构在 IM 给药和静脉 (IV) 给药之间建立 Trogarzo 药代动力学桥梁所需的数据。

“虽然我们对收到 FDA 的这封信感到失望，但我们意识到，根据 2023 年 10 月 TMB-302 研究分享的结果，批准 Trogarzo IM 给药的 sBLA 可能具有挑战性，即使病毒抑制得以维持 在整个研究过程中，”Theratechnologies 高级副总裁兼首席医疗官 Christian Marsolais 博士在一份新闻稿中说道。 “我们现在将评估有关此应用程序的选项。”

作为第一个用于治疗 HIV 的单克隆抗体，Trogarzo 最初于 2018 年 3 月获得 FDA 批准。 当时，这也是过去 10 年来第一个获得 FDA 批准的具有新作用机制的 HIV 治疗方法。

此次批准是基于一项单臂、多中心临床试验的疗效数据，该试验招募了 40 名具有丰富治疗经验的多重耐药 HIV-1 患者。 与观察期相比，在 Trogarzo 添加到失败的 ART 方案一周后，治疗队列中的大多数患者的 HIV-RNA 水平显著降低。 Trogarzo 联合其他 ART 治疗 24 周后，43% 的患者实现了 HIV RNA 抑制，定义为 <50 HIV-RNA 拷贝/mL。

2023 年 10 月，Theratechnologies 发布了 MB-302 试验的结果，分析了对经过大量治疗、患有多重耐药 HIV-1 感染且当前 ART 治疗方案失败的成人进行 Trogarzo 的 IM 给药。 该试验包括 7 名 HIV 阳性受试者和 14 名 HIV 阴性受试者，以评估与 IV 输注 Trogarzo 相比，IM 给药的药代动力学、有效性和安全性。

患者接受为期 8 周的 IM 维持剂量治疗，总共进行了 152 次 IM 注射，所有这些都具有良好的耐受性。 没有患者报告因肌肉注射药物而出现注射部位疼痛，其中一名患者报告注射部位瘙痒。

Trogarzo 的平均谷浓度被发现大于 15 µg/mL，研究人员表示，这表明肌内注射足以将药物谷浓度维持在 0.3 µg/mL 的治疗水平之上。 尽管两种给药方法的平均谷浓度相当，但该试验的主要终点是测量肌内注射与静脉输注比率的 90% 置信区间，但并未达到等效极限。 该试验的关键次要终点——病毒抑制在所有 HIV 阳性患者中得到维持。

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