标记您的日历、肿瘤药物和 CAR-T 疗法开发人员。 FDA 已决定召开备受期待的咨询委员会会议的日期，以讨论百时美施贵宝的 Abecma 和强生公司的 Carvykti 的申请。
政府文件显示， FDA 将于 3 月 15 日召开肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 全天会议，审查 BMS 和 2seventy bio 的 Abecma、强生和 Legend Biotech 的 Carvykti 用于早期治疗多发性骨髓瘤的申请。
FDA 邀请的外部专家将审查 Carvykti 的 CARTITUDE-4 试验和 Abecma 的 KarMMa-3 研究的临床数据。在这两种情况下，总体生存数据将成为讨论的焦点。
预计这次会议将在肿瘤学界产生重大影响。首先，行业观察家在对继发性 T 细胞癌症的新安全信号进行调查时，试图了解 FDA对 CAR-T 细胞疗法的获益风险状况的把握。
从更广泛的意义上来说，这次聚会为癌症药物开发商提供了一个机会，了解 FDA 关于控制臂交叉对最终患者生存影响的看法。
BMS 首次宣布FDA 打算在 11 月为 Abecma 的标签扩展竞标召开 ODAC 会议。根据周五提交的政府文件，百时美施贵宝正在寻求一种适应症，涵盖已接受三种不同类别药物的多发性骨髓瘤患者：免疫调节剂，如百时美施贵宝的来那度胺 (Revlimid)；蛋白酶体抑制剂，例如武田（Takeda）的 Velcade；以及抗 CD38 抗体，例如 J&J 的 Darzalex。通常，患者在至少两种先前的治疗中使用过这些类别的药物。
这是参加 Abecma KarMMa-3 研究的患者群体。在那项试验中，12 月份分享的数据证实，与传统联合疗法相比，Abecma 的疾病进展或死亡风险显着降低了 51%。但当谈到总体生存率时，分析表明 Abecma 没有任何好处，这与死亡风险增加 1% 有关。
为了解释生存率低迷的现象，BMS 和试验研究者指出，对照组中有 56% 的患者在接受最初指定的标准治疗后病情复发后接受了 Abecma。对这些交叉进行调整后，Abecma 与死亡风险降低 31% 相关。
在周五 BMS 第四季度财报电话会议上，首席医疗官 Samit Hirawat 医学博士再次指出交叉对 KarMMa-3 对照患者的生存获益产生明显影响。
Hirawat 表示，BMS 对 Abecma 的概况仍然充满信心，并期待与 FDA 进行讨论
至于 Carvykti，CARTITUDE-4 试验此前表明，在尝试过一到三种疗法的多发性骨髓瘤患者中，与标准治疗相比，强生/Legend CAR-T 药物将疾病进展或死亡的风险降低了 74% 。当 6 月份共享数据时，Carvykti 初步认为死亡风险降低了 22%。
目前尚不清楚 FDA 是否已收到此后的更新数据，也不清楚机构审查人员是否发现了有关 Carvykti 的任何有关生存的迹象。
强生首席执行官华金·杜阿托 (Joaquin Duato) 在上周的公司第四季度财报电话会议上表示，强生期待与 FDA ODAC 一起审查最新的总体生存和安全数据。
“总的来说，我们对两件事仍然充满信心：一方面是 Carvykti 的风险收益表明它正在接受研究，另一方面是 Caryvkti 在销售高峰年成为价值 50 亿美元以上资产的潜力，”杜阿托说。
FDA 对总体生存率的密切关注在最近的决定中得到了充分证明，该机构根据消极的生存趋势要么拒绝药物，要么限制批准。
尽管如此，随着新药努力进入早期治疗领域，FDA 要求药物开发商将交叉设计纳入其临床试验，允许对照患者稍后接受新药。生物制药公司认为，这种交叉，特别是当发生率很高时，可能会混淆最终的生存读数。
在这些情况下，药物基本上被评估为在后期环境中针对自身的早期治疗，尽管其试验并不是为了测试这种情况而设计的。
交叉问题已经影响到了诺华。这家瑞士制药公司最近推迟了其前列腺癌放射疗法 Pluvicto 向 FDA 提交的申请，因为 84% 的患者交叉率导致总体生存率初步呈负趋势。
诺华首席执行官 Vas Narasimhan 医学博士在公司第四次会议上表示：“总体而言，作为一个行业，我们将通过其他竞争对手药品即将推出的一些 ADCOM 来了解更多有关 FDA 如何考虑操作系统交叉以及如何管理这一问题的信息。” -季度财报电话会议。 “我希望患者的总体利益最终会排除一些纯粹的统计考虑因素，因为我们被鼓励在研究中利用交叉来对患者友好。”

https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-sets-date-high-profile-car-t-adcomm-bristols-abecma-jjs-carvykti

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