发现免疫检查点抑制剂靶点可促进皮肤癌症生长
2024-01-23
来源: drugdu
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程序性细胞死亡1（PD-1）是免疫检查点抑制剂疗法的重要靶点，该疗法阻断其信号传导并提高T细胞活性。PD-1抑制剂已被批准用于治疗各种类型的癌症。
但PD-1的功能在不同的细胞和癌症类型之间可能不同，促进或抑制疾病进展。默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌症，对免疫检查点抑制剂治疗反应良好。然而，以前尚不清楚MCC细胞是否自身表达PD-1，也不清楚癌症细胞固有的PD-1到底是如何促进肿瘤生长的。
布莱根妇女医院的研究人员领导的一项研究确定了一种新的机制，PD-1通过该机制促进MCC的进展。通过一系列实验，研究人员在临床前模型和患者肿瘤样本中证明了PD-1在MCC细胞上的表达。他们发现，与其配体结合的MCC-PD-1受体通过激活哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）途径并产生线粒体活性氧（mtROS）来促进MCC生长，从而加速肿瘤生长。
作者随后表明，抑制mTOR信号传导和中和mtROS抑制了小鼠中MCC-PD-1介导的肿瘤增殖。他们认为，这些发现可能有助于开发新的治疗方法，即使在缺乏T细胞免疫的患者中也能阻止MCC的进展。
布莱根妇女医院皮肤科通讯作者Tobias Schatton，PharmD，PhD说，“我们的工作首次将PD-1确定为MCC内在受体，通过下游mTOR信号和线粒体活性氧产生促进肿瘤生长。靶向这种肿瘤内在PD-1信号网络可以帮助优化免疫检查点治疗方案，改善MCC患者的预后。”
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