随着 FDA 对已批准 CAR-T 疗法的安全信号进行调查，该机构在使用强生公司和传奇生物科技公司的 Carvykti 后升级了有关继发性癌症的警告。
Carvykti 标签上的黑框警告包括一个新项目，指出“用 Carvykti 治疗后发生了继发性血液恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病。”联想周四在一份证券备案文件中披露了标签更新。
黑框警告是 FDA 对市场上药物最严重的安全相关警告。此前，Carvykti 标签的“警告和注意事项”部分列出了继发性恶性肿瘤的风险。此部分较低，不像黑框警告那么突出。
Legend 在文件中表示，此次警告升级是在 CARTITUDE-1 研究中记录了 97 名接受 Carvykti 治疗的患者中的 10 名（10.3%）出现 MDS 和 AML 事件以及上市后情况下的病例之后进行的。 10 名患者中有 9 人因出现骨髓异常而死亡。骨髓肿瘤发病的时间范围为治疗后约半年至约三年。
所有 10 名患者均接受过 4 至 18 种先前疗法的大量预处理，其中一些患者在获得 BCMA 靶向 CAR-T 之前就已发生基因突变。
展开调查后不到一个月。尽管它们都集中于细胞疗法治疗后的继发性癌症，但这两个事件似乎无关。
虽然 Carvykti 的警告主要针对 MDS 和 AML，但 FDA 正在其更广泛的调查中调查 CAR-T 治疗后新发现的 T 细胞恶性肿瘤风险。
FDA 在 11 月底公布安全性调查时表示，已确定 T 细胞恶性肿瘤的潜在风险适用于市场上所有现有的 CAR-T 疗法。 Carvykti 的标签更新看起来是针对 J&J-Legend 多发性骨髓瘤药物。
周四同时，吉利德科学公司 (Gilead Sciences) 旗下的 Kite Pharma宣布FDA 更新其大 B 细胞淋巴瘤 CAR-T Yescarta 的标签。 CD19靶向药物的处方信息现在包括来自 Zuma-7 3 期试验的总体生存数据，显示与二线治疗的标准护理相比，Yescarta 将死亡风险降低了27.4%。在 Yescarta 的新标签中，继发性恶性肿瘤仍保留在不太严重的“警告和注意事项”部分。
随着 FDA 的调查曝光，行业观察人士表示，该机构最终可能会将 T 细胞恶性肿瘤添加到所有现有 CAR-T 的黑盒警告中。
在回应 Fierce Pharma 的询问时，百时美施贵宝拒绝提供其针对 BCMA 的 Abecma 和针对 CD19 的 Breyanzi 的任何潜在标签变更的最新信息。一位发言人表示，该公司不会透露监管讨论的细节。
11 月发表在《Blood》杂志上的一篇文章描述了Carvykti 的CARTITUDE-4试验中的一名 51 岁男性患者在 Carvykti 治疗后患上 CAR 阳性 T 细胞淋巴瘤。尽管该病例的 CAR 阳性性质令人担忧，但对于 Carvykti 是否导致继发性癌症尚未得出结论。
报告该病例的研究人员指出，其他基因突变可能导致了这种罕见的恶性肿瘤，但他们也承认，不能排除 CAR 插入的影响。
强生发言人表示，强生和传奇正在与 FDA 合作进行调查，并补充说“在 FDA 结束调查之前推测任何潜在结果是不合适的”。
尽管如此，该发言人表示，该公司仍然对 Carvykti 超过 50 亿美元的峰值销售额充满信心。

 

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