辉瑞公司已经报告称，其治疗血友病 A 和 B 的实验药物达到了减少出血事件的关键研究目标。 在美国血液学会年会上，该公司全面展示了研究结果，预计很快将支持监管部门的提交。

作者：弗兰克·文卢安

血友病 A 或 B 患者可以通过定期输注他们缺乏的凝血蛋白来控制遗传性出血性疾病。 这种治疗方法会起效果——直到没有效果。 这些注入因子替代疗法的一个问题是患者可能会产生抑制剂，这是一种使凝血蛋白失效的抗体。

辉瑞公司的实验药物 marstacimab 对这两种形式的血友病采取了不同的方法。 一项关键研究的结果表明，皮下注射药物达到了减少出血事件的主要目标。 该公司还有一些额外的长期数据，显示在最初的临床试验评估期之后持续改进。

完整的第 3 阶段结果和初步随访数据于周六晚上在圣地亚哥举行的美国血液学会年会上公布。 麦克马斯特大学医学助理教授兼 3 期研究的首席研究员 Davide Matino 周日告诉 MedCity News，虽然因子替代疗法可能有效，但静脉注射会造成负担，特别是对于儿科患者以及患有糖尿病的患者来说。 静脉通路不良。

马蒂诺说：“所有不需要静脉注射的新选择都受到欢迎。” “拥有替代方案对于血友病社区很重要，因为它为治疗者和患者提供了更多选择。”

B 型血友病比 A 型血友病更为罕见，但在这两种形式的疾病中，患者都缺乏某些称为因子的关键凝血蛋白。 因子替代疗法由实验室设计的或源自人血浆的凝血蛋白组成，几十年来一直是血友病的标准治疗方法。 然而，除了可能产生抑制剂外，因子替代疗法在体内的持续时间并不长，因此患者需要每两到三天接受一次治疗。

Marstacimab 是一种抗体，旨在阻断抗组织因子途径抑制剂（体内的一种抗凝血蛋白）。 马蒂诺说，这种蛋白质是一种非常强的凝血负调节剂。 阻断它可以大量产生凝血酶，凝血酶是凝血过程中重要的酶。 马蒂诺说，这种药物具有增强凝血的作用。

Marstacimab 每周皮下注射一次。 辉瑞公司在一项开放标签 3 期研究中评估了该药物，该研究招募了约 145 名患有 A 型或 B 型血友病的青少年和成人。参与者包括那些已经开发出因子替代疗法抑制剂的人以及尚未开发出抑制剂的人。 结果显示，在 12 个月的积极治疗期内，与常规预防性因子替代疗法相比，年化出血率平均降低了 35.2%。 与按需因子替代疗法相比，辉瑞药物在 12 个月期间平均年化出血率降低了 91.6%。

一名患者出现外周肿胀，这是一种被认为与研究药物相关的严重不良事件。 马蒂诺说，人们担心这可能是血栓的迹象。 马蒂诺说，肿胀是蜂窝织炎的一种情况，这是一种皮肤细菌感染。 患者接受了抗生素治疗，肿胀在 36 小时内消退。 马蒂诺说，没有血栓形成的迹象。

第三阶段临床试验的参与者可以选择在长期扩展研究中继续接受辉瑞药物。 共有 87 名参与者选择这样做。 16 个月后迄今为止的结果显示年化出血率持续下降。 马蒂诺说，这些只是初步结果，扩展研究将持续七年或直到产品上市。

一些非因素治疗替代方案已经可用，但不适用于所有血友病患者。 Hemlibra 是罗氏公司销售的重磅血友病 A 药物，是一种双特异性抗体，旨在模仿凝血蛋白因子 VIII 的功能。 该药物被批准用于治疗有或没有抑制剂的患者。 Hemlibra 根据患者体重给药，第一个月每周一次负荷剂量。 维持剂量的范围可以从每周注射一次到每四周注射一次。

诺和诺德拥有其他药物，如 marstacimab，可阻断抗组织因子途径抑制剂。 这种抗体名为 concizumab，商品名为 Alhemo，今年在加拿大获得批准，用于治疗携带抑制剂的 A 型血友病和 B 型血友病患者。 然而，FDA 拒绝了诺和诺德对该药物的申请，并要求提供更多有关患者监测和剂量的数据。

赛诺菲的 Altuviiio 是 A 型血友病市场的新进入者，于 2023 年初获得 FDA 批准。该疗法是因子 VIII 的一种版本。 它是一种融合蛋白，将工程因子 VIII 与另一种称为冯维勒布兰德因子的蛋白质的一部分结合在一起。 这种配对具有稳定因子 VIII 并帮助其在体内持续更长时间的作用。 静脉输注 Altuviiio 每周一次。

BioMarin Pharmaceutical 提供了一种新的、持久的治疗替代方案。 6 月，该公司的基因疗法 Roctavian 获得 FDA 批准，用于治疗成人严重甲型血友病。辉瑞也有血友病基因疗法候选药物。 Fidanacogene elaparvovec 正在开发用于治疗成人 B 型血友病； 该公司的A型血友病基因疗法是giroctocogene fitelparvovec。 辉瑞计划于周一晚上的 ASH 会议期间公布 A 型血友病基因治疗的四年 1/2 期结果。

辉瑞发言人表示，该公司一直在与监管机构就 marstacimab 进行积极讨论，预计将在今年年底前发布有关监管提交的公告。

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