作者：Tristan Manalac

Sarepta Therapeutics 周一发布了 III 期 EMBARK 研究的主要数据，显示其杜氏肌营养不良症基因疗法 Elevidys (delandistrogene moxeparvovec-rokl) 未达到其主要疗效终点，与安慰剂相比无法显着改善功能活动能力。

尽管如此，基于该公司所说的在所有 EMBARK 预先指定的关键功能性次要终点上“具有临床意义的治疗益处”的“有力证据”，Sarepta 将推动 Elevidys 的标签扩展申请。

“我们已与 FDA 领导层分享了 EMBARK 的主要结果，他们已确认，根据全部证据，如果有数据审查的支持，他们对这种标签扩展持开放态度，并且他们打算迅速推进，并考虑到 Sarepta 首席执行官道格·英格拉姆 (Doug Ingram) 在一份声明中表示。

在 EMBARK 一项随机、两部分交叉和安慰剂对照研究中，Sarepta 给 125 名 4 至 7 岁的杜氏肌营养不良 (DMD) 患者服用了 Elevidys 或匹配的安慰剂。 该试验的主要终点是功能性运动能力，通过治疗 52 周后的北极星动态评估 (NSAA) 得分来衡量。

接受基因治疗的患者的 NSAA 得分提高了 2.6 分，而安慰剂对照者的得分则提高了 1.9 分。 根据 Sarepta 的公告，0.65 分的组间差异并不具有统计学意义，p 值为 0.24。

尽管未能达到主要终点，Sarepta 仍吹捧了 Elevidys 的次要疗效结果，在整个研究样本和所有年龄亚组中，该药物在起身时间和 10 米步行测试方面显着优于安慰剂。 Elevidys 还展示了其他定时功能终点的治疗益处，包括步幅速度和爬四步的时间。

Ingram 说：“起身时间超过 5 秒是早期失去行走能力的最强预测因素，在 EMBARK 中，Elevidys 在 52 周内将这些几率降低了 90% 以上。”他补充说，这些数据“支持这样的结论，即 Elevidys 改变了 Duchenne 的轨迹并使各个年龄段的患者受益。”

Elevidys 是一种单剂量静脉注射基因转移疗法，旨在针对 DMD 的根本原因。 它的工作原理是使用腺相关病毒载体传递编码肌营养不良蛋白的基因。 在 DMD 中，肌营养不良蛋白基因发生突变，导致标志性的进行性肌肉无力和消瘦。

FDA 于 2023 年 6 月加速批准 Elevidys，允许该疗法用于 4 至 5 岁的门诊患者。 Sarepta 开展 EMBARK 研究作为 Elevidys 完全批准的验证性试验，并扩大其标签以涵盖更广泛的儿科患者群体。 然而，当时一些分析师担心 EMBARK 的数据可能不足以确保这一扩张。

Elevidys 正在与罗氏公司合作开发和商业化，罗氏公司负责在美国境外营销该治疗方法。

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