作者：陈嘉杰

图为：股票呈下跌趋势/iStock、lerbank

Akero Therapeutics 的股价本周暴跌，此前这家生物技术公司公布了其主要候选药物 efruxifermin 治疗非酒精性脂肪性肝炎的后期试验数据。 尽管 IIb 期研究达到了多个次要终点，但对主要终点的影响并不具有统计学意义。

SYMMETRY 试验对 182 名代偿性肝硬化（也称为 F4 纤维化）患者进行了比较，这些患者接受了 efruxifermin (EFX) 治疗，并与安慰剂对照组进行了比较。 数据显示，每周接受 28 毫克 efruxifermin (EFX) 治疗的患者中有 22% 的肝纤维化至少得到一级改善，且非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 没有恶化，而接受 50 毫克 efruxifermin (EFX) 治疗的患者中有 24% EFX取得了这一成果； 相比之下，安慰剂组中 14% 的患者也经历了类似的改善。 安慰剂组和两个实验组之间的差异不具有统计学显着性，p 值分别为 0.38 和 0.28。

这种模糊的主要终点数据导致其他拥有与 EFX 同一药理类别药物的公司（例如 89bio）也失去了投资者。 对于 Akero 来说，彻底重新评估这些数据和整体策略对于重新获得投资者的信任至关重要。

从统计显着性的角度来看，公司必须确定是否有办法重新解释现有数据以及是否需要进一步试验。

首先，Akero 需要考虑仅使用 NASH 临床研究网络 (CRN) 评分标准来确定纤维化阶段是否有所改善的逻辑。 虽然仅使用一种评分指南有助于标准化计算，但如果没有其他后备评分系统，识别数据质量问题的精确位置就会变得更加困难。 尽管使用 NASH CRN 评分有其优点，例如将病理学家基于模式的诊断与基于肝脏特征的评分分开，但也存在缺点，包括无法测量疾病进展的速度。

其次，Akero 应确认聘请来计算 NASH CRN 评分的三名病理学家是否接受过充分的培训。 在 SYMMETRY 中，两名病理学家被用来单独确定 NASH CRN 评分。 如果分数不同，则召开会议计算共识分数，如果没有达成共识，则由第三位病理学家得出裁决分数。 NASH CRN 评分标准主要是为学术肝病理学家设计的，目前尚不清楚社区普通病理学家是否以同样的方式使用评分指南。 虽然 SYMMETRY 读出报告指出“病理学家接受了针对 NASH-CRN 评分解释的特定方案培训”，但他们的学术背景尚不清楚，这可能是一个混杂因素。

最后，Akero 必须战略性地将其他后期竞争者纳入其市场地位。 Akero 在其竞争情报报告中涵盖了其他六家从事 NASH 治疗的公司，但遗漏了 Terns Pharmaceuticals、Madrigal Pharmaceuticals 和 Viking Therapeutics 等其他后期竞争者。 其中，Madrigal 的 resmetirom 是最直接的竞争对手。 在 III 期临床试验中，瑞美罗在肝硬化前期患者的两个主要终点中取得了统计学上显着的阳性结果：NASH 消退且纤维化未恶化，以及一项或多项纤维化阶段改善且 NAFLD 活动评分 (NAS) 未恶化。 在 2022 年 9 月报告的 IIb 期试验数据中，Akero 还证明了该患者群体的主要和次要终点具有统计学意义。 尽管如此，由于瑞美罗每天口服一次，而 EFX 每周皮下注射一次，因此患者更有可能仅根据给药途径更喜欢瑞美罗，这可能会削减 Akero 的潜在收入。

尽管听起来令人困惑，但 Akero 让投资者放心的途径是时间敏感的。 此时，该公司不仅需要让投资者相信 EFX 可以在 F4 纤维化适应症的统计数据上达到主要终点，而且还必须与像 Madrigal 这样可能首先进入市场的未来竞争对手竞争。 FDA 预计将于 2024 年 3 月对瑞美罗做出决定。

责编: editor