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2020年10月26日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，来自突破性DAPA-CKD 3期试验的新亚组分析表明，在联合标准护理的基础上，与安慰剂相比，SGLT2抑制剂Farxiga（安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）降低了慢性肾脏病（CKD）患者肾功能恶化、心血管（CV）或肾脏死亡的复合风险，无论疾病的根本原因如何。结果加强了Farxiga改变广泛CKD患者护理标准的潜力。
CKD是一种严重的、进行性疾病，其特征是肾功能下降。据估计，全世界约有7亿人受到影响，其中许多人仍未确诊。在美国，三分之一的成年人，即大约8000万人，有患CKD的风险。CKD的主要原因是糖尿病（38%）、高血压（26%）和肾小球肾炎（肾炎症，16%）。
在亚组分析中，与安慰剂相比，Farxiga显示：在CKD主要由糖尿病肾病引起的患者中的相对风险降低（RRR）37%（绝对风险降低[ARR]=5.8%）、CKD主要由高血压引起的患者中的RRR为25%（ARR=2.2%）、CKD主要由肾小球肾炎引起的患者中的RRR为57%（ARR=7.5%）、CKD由其他或未知原因的患者中的RRR为42%（ARR=5.0%）（RRR的p交互作用为0.53）。同样，与安慰剂相比，Farxiga显示将全因死亡率（次要结果）降低，无论CKD内在原因如何（p交互作用为0.55）。
DAPA-CKD试验及其执行委员会的联合主席、荷兰格罗宁根大学医学中心Hiddo L.Heerspink教授表示：“这些结果加强了Farxiga改变广泛慢性肾病患者护理标准的潜力，而不管疾病的根本原因是什么。这将为全世界数百万慢性肾病患者带来巨大的可能性。”
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“DAPA-CKD试验显示：在慢性肾脏病（伴或不伴2型糖尿病）患者中开展的肾脏结局试验中，Farxiga首个SGLT2抑制剂显著延长患者生存期的潜力。新的数据进一步证明了Farxiga对慢性肾脏病患者群体的一致性和临床意义，这些患者迫切需要新的治疗方案来减缓疾病的进展。”
本月早些时候，Farxiga在美国获FDA授予治疗CKD（伴或不伴2型糖尿病）患者的突破性药物资格（BTD），并被欧盟EMA人用医药产品委员会（CHMP）推荐批准治疗心力衰竭（HF）。此外，在2020年5月，Farxiga在美国获得FDA批准，用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），以降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。
III期DAPA-CKD试验是一项国际性、多中心、随机、双盲试验，旨在评估Farxiga 10mg与安慰剂，联合标准护理对CKD患者（伴或不伴2型糖尿病）肾脏预后和心血管死亡的影响。该研究在21个国家开展，共入组了4245例患者，这些患者存在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加，有或无2型糖尿病。研究中，患者随机分配，接受每日一次Farxiga或安慰剂，并接受标准护理。主要复合终点是CKD患者（无论是否患有2型糖尿病）的肾功能恶化或死亡风险（定义为估计的肾小球滤过率[eGFR]持续下降≥50%、发生终末期肾病[ESKD]、心血管[CV]或肾性死亡的复合终点）。次要终点包括：首次发生肾脏复合事件（eGFR下降持续≥50%、ESKD、肾脏死亡）、CV死亡或心衰住院（hHF）复合事件、全因死亡的时间。
今年3月，阿斯利康宣布DAPA-CKD试验提前终止，这是由一个独立数据监测委员会根据所确定的压倒性疗效数据提出的建议。来自该研究的高水平结果显示，Farxiga对主要复合终点具有统计学意义和临床意义的效应：在联合标准护理的基础上，与安慰剂相比，Farxiga将CKD患者（伴或不伴2型糖尿病）肾功能恶化或死亡风险显著降低39%（绝对风险降低[ARR]=5.3%，p＜0.0001）、将全因死亡风险显著降低31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。该研究中，Farxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。
根据该研究结果，Farxiga是第一个能够显著降低CKD患者（伴或不伴2型糖尿病）全因死亡风险的药物。DAPA-CKD试验及其执行委员会的联合主席、伦敦大学学院和格罗宁根大学医学中心教授Hiddo L. Heerspink此前评价称：“DAPA-CKD试验显示了Farxiga作为一种期待已久的CKD新治疗方案的潜力。这些数据将对CKD患者产生革命性的影响。”
Farxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该药独立于胰岛素发挥降糖作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。
截至目前，Farxiga已被批准多个适应症，不同国家有所区别：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分，辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制。（2）用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者，降低心衰住院风险。（3）用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。（4）作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善血糖控制。
目前，Farxiga也正在III期DELIVER（HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）试验中评估治疗心力衰竭（HF）患者，同时也正在III期DAPA-MI试验中评估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的心力衰竭住院（hHF）或心血管（CV）死亡风险。
在中国，dapagliflozin（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获批，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Farxiga DAPA-CKD Phase III trial reduced worsening of kidney function, risk of cardiovascular or renal death in patients with chronic kidney disease, irrespective of underlying cause
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