2018年11月1日至2日， 一年一度的世界卫生组织（WHO）疫苗预认证（Prequalification, PQ）咨询会在中国昆明召开。和往年不同，今年的咨询会只采取一对一的形式，即世卫疫苗预认证审评团队与各个国内疫苗厂商的小会。虽然没有了集中咨询会的部分，企业和国际组织无法进行预认证重要性和经验的讨论与分享，但相信经过这几年的咨询会宣讲下来，大家已经对预认证的重要性和意义了熟于心。何以见得？今年14家疫苗厂商积极参与一对一咨询就是最好的证明。

 

截止2018年11月，国内成功通过疫苗预认证的厂商和疫苗一共有4家，分别是成都所的乙脑，华兰的流感，科兴的灭甲以及北生研的bOPV.

 

在去年北京的PQ咨询会上，小D有幸听到了科兴和北生研的预认证经验分享，最大的收获就是意识到了pre-submission meeting的重要性。即在正式的PQ申报之前，企业需要与世卫审评团队进行多次沟通与咨询，以确保了解世卫预认证的要求，并根据企业的实际情况做差距分析，后续聘请专家顾问团队进行咨询服务。

 

那么接下来小D想和大家说的是，如何做有效的咨询？

 

首先，企业需要明确拟申报PQ的疫苗是否有列入Vaccines prequalification priority list中，如若列入其中，则可申报。若未列入其中，也可以和世卫评审团队进行沟通，世卫会综合产品本身和国际需求等各方面情况酌情考虑是否接受企业的申报。

 

其次，确定具有申报资格后，企业需要全面了解世卫疫苗预认证的基本流程与要求（见附件一、二）。为了更好的推进中国疫苗厂商加入到世卫预认证的行列中来，世卫驻华办专门设立了扩大免疫规划组，用于支持国内疫苗厂商的预认证申报项目。企业应积极地与世卫驻华办联系，沟通有无，准确了解疫苗预认证的利与弊、流程与要求，并通过多次咨询后，确定是否启动预认证项目。

 

再次，确定启动预认证项目之后，企业应准备一次厂商和产品的全面咨询。具体包括准备一套拟申报PQ的产品文件，涵盖其厂房设施、研发、生产、质控、稳定性、非临床、临床等各方面信息，同时准备一份介绍用PPT及咨询清单。通过和世卫评审团队一对一的咨询，介绍产品的基本情况。通过提问与答疑的形式，初步评估PQ申报的差距和可能性。

 

接下来，根据全面咨询后的结果，企业对现有情况进行差距分析，明确接下来项目开展的侧重点与优先顺序，进行具体的咨询。通常企业的差距是在临床方面，例如缺少生产规模连续3批一致性、非劣效性、联合接种等试验和数据。因此应优先开展临床咨询，确定需要补做的临床试验有哪些。与此同时，企业也应聘请顾问团队进行专门的GMP模拟检查和质量方面的咨询，评估是否有工艺变更或车间改造等方面的要求。

 

最后，在全面咨询和具体咨询之后，企业方能清晰地认识到自身的差距并进行必要整改，以符合世卫预认证的申报要求。因此，有效的pre-submission meeting是必不可少的，企业应充分把握好每一次pre-submission meeting的机会！

 

小D希望大家在阅读之后，能对世卫疫苗预认证多一些了解，让越来越多的企业能成功通过预认证，让我们优秀的疫苗品种走出国门，被世界更多的国家所认可！

 

附件一：

 

附件二：

WHO 疫苗预认证流程图说明

 

WHO疫苗预认证大致分为以下六个步骤：

 

1递交申请

递交申请函，表达生产商进行产品预认证资质评估的意向。

申请函递交时间不限，但需说明可提供产品文件的预计时间。

 

2召开讨论会

由生产商、国家药监局负责人（若有）、WHO负责人共同参与讨论，会上，生产商可以就预认证相关的问题进行咨询。

生产商可提出自身需求，WHO根据生产商的需求安排评估会议。

 

3产品概要文件（PSF）

若申请函通过，生产商须准备和递交产品概要文件（1份纸质档和5份CD格式的电子档）。该文件需遵照WHO格式，如下：

■ Chapter 1: General information;

■ Chapter 2: Personnel;

■ Chapter 3: Premises and equipment;

■ Chapter 4: Vaccine composition, presentations and schedules;

■ Chapter 5: Production;

■ Chapter 6: Quality control;

■ Chapter 7: Stability;

■ Chapter 8: Clinical experience;

■ Chapter 9: Production and distribution data;

■ Chapter 10: Update on regulatory actions.

备注：

1. 认可并接受CTD格式，若使用CTD格式，文件需涵盖PSF中的所有内容。
2. 递交产品资料的时间节点为，每年1月31日、5月31日和9月31日。

 

3.1 PSF文件审查（1-4个月）

（1）审查PSF文件的完整性和规范性。文件审查有2轮。

若第1轮不通过，WHO将发正式通知函告知生产商文件被驳回，并要求生产商支付相应的审查费用。

若通过第1轮审查，则不需要支付审查费用，直至第2轮评估结束后，WHO将发正式通知函告知生产商文件审查通过，并要求生产商支付相应的审查费用。

（2）审查该产品的项目适用性

预认证项目适用性评估委员会（PSPQ）将会对产品的关键属性、独特性和创新性进行评估。PSPQ的推荐函对WHO的审批有着重要意义。

若资料不足，生产商须在1个月内对专家的评价做出补充反馈，做后续审查，若通过，PSPQ会发正式通知函告知生产商，要求其支付相应审查费用。

若审查不通过，PSPQ会发正式通知函告知生产商申请被驳回，要求其支付相应审查费用，同时WHO将销毁该PSF文件。

 

3.2 PSF文件评估（6个月）

（1）第一轮文件评估耗时3个月，若评估过程中发现资料不足，WHO将要求生产商进行补充反馈（以1份纸质档和5份CD格式的电子档的形式递交）。若生产商未能在3个月内进行补充，WHO将终止评估。

（2）第二轮文件评估耗时3个月，指在对收到补充反馈之后的完整文件进行评估。

 

4样品检验（自递交样品之日起3个月）

PSF文件审查和评估通过后，生产商须提供一定数量的样品（25-200支不等），要求是连续3-5个批次，以及样品随附资料（批记录摘要、检测方法SOP、试剂、标准品等）

 

5现场审计（自样检合格后2个月内进行）

验厂报告将在检查结束后1个月内发给生产商，同时抄送给国家药监局。若需整改，WHO将对整改项进行反馈，生产商需在截止日期之前递交反馈。

 

6结果评估

若评估通过，WHO将会向联合国机构以及相关组织发布一份函件，声明该疫苗产品符合WHO及联合国等机构的要求，并且获得当国药监局的批准和证实，同时提呈报告对所述事实进行补充说明。

该疫苗将会被纳入疫苗预认证清单中。

预认证的资质至WHO发起重新评估之前一直有效。

 

 

 

责编: Milo