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Alnylam 是 RNA 干扰药物治疗罕见病的先驱。这家生物技术公司的目标是将 RNAI 应用于常见疾病，而与罗氏在高血压药物 zilebesiran 上的合作则为公司实现这一目标奠定了更好的基础。

 

心脏代谢疾病在罗氏公司的药物组合或产品线中并不占很大比重，但这家制药巨头正试图通过一项交易改变这一局面，它将分享 Alnylam 制药公司一种实验性高血压药物的开发成果，这种药物可为患者带来疗效和剂量上的优势。

 

根据周一公布的交易条款，罗氏将支付 3.1 亿美元购买这种名为 zilebesiran 的药物在美国以外地区的使用权。两家公司将共同开发治疗高血压的 RNA 疗法。罗氏公司有机会领导该药未来在其他适应症方面的开发。

 

总部位于马萨诸塞州剑桥市的 Alnylam 公司是利用 RNA 干扰（一种阻止蛋白质翻译的细胞通路）开发疗法的先驱。这种方法有时被称为 "基因沉默"，它利用小段 RNA 来阻止致病蛋白的产生。

 

Zilebesiran旨在阻止肝脏中血管紧张素原的生成。这种蛋白质是在血压调节中发挥作用的蛋白质级联的上游。针对血管紧张素的高血压药物已经有了小分子药物，每天服用一次。Zilebesiran 是一种小干扰 RNA 分子，以注射的形式配制，可持续长达六个月。

 

Alnylam 公司已将齐来比西兰（zilebesiran）推进到 2 期试验阶段。罗氏公司上周在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上发表了第一阶段的研究数据。剂量递增研究结果表明，血液中血管紧张素水平的下降呈剂量依赖性。这种药物还能降低血压，降压效果可持续 24 周。没有严重不良反应的报告，最常见的副作用是轻微的注射部位反应。

 

目前已有许多高血压药物可用于 12 亿多成人高血压患者。然而，许多患者无法通过这些药物充分控制他们的高血压，从而使他们面临患上更多心血管疾病的更高风险。齐来比西兰的两项二期试验正在招募标准治疗药物无法充分控制高血压的患者。其中一项研究将评估该药物作为单一疗法的效果；初步数据预计将于今年晚些时候公布。第二项二期试验将测试该药物与标准高血压药物的联用。初步数据预计将于 2024 年初公布。

 

高血压市场规模庞大，许多患者无法得到现有药物的充分治疗，这使得该适应症对药物研究工作具有吸引力。Mineralys Therapeutics 公司正在开发一种小分子药物，它采用了与其他口服高血压药物不同的方法。今年 2 月，这家位于宾夕法尼亚州 Radnor 的生物技术公司通过首次公开募股筹集了 1.92 亿美元现金，用于继续进行这种高血压药物 lorundrostat 的临床测试。今年年初，阿斯利康（AstraZeneca）公司斥资 13 亿美元收购了 CinCor Pharma 公司，加入了开发高血压新药的行列。CinCor 的药物 baxdrostat 也是一种每日一次的口服小分子药物。

 

2018年，Alnylam公司的Onpattro获得了有史以来第一个RNAi药物批准，这种药物可以治疗罕见疾病遗传性转甲状腺素淀粉样变性引起的神经痛。虽然 Alnylam 此后又获得了更多罕见病的批准，但将 RNAi 用于更普遍的疾病是这家制药商增长战略的关键部分。

 

根据 Alnylam 与罗氏达成的协议，这家生物技术公司将继续领导 zilebesiran 在首个适应症方面的开发工作。项目资金将由 Alnylam 和罗氏各承担 40% 和 60%。监管和商业里程碑付款可使 Alnylam 的总支付额高达 28 亿美元。根据交易条款，Alnylam 公司将平分该药物在美国市场的销售利润和亏损，该生物技术公司将从罗氏公司在所有其他市场的药物销售中获得特许权使用费。

 

Alnylam公司首席执行官Yvonne Greenstreet在一份准备好的声明中说：“有了这次合作，我们现在可以以更稳健的方式开发齐来替兰，使我们能够在上市时掌握心血管结果数据，确保结果不仅与卫生当局相关，而且与获取和临床实践相关，以便最终惠及尽可能多的患者。”

 

来源：medCityNews.com

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