研究人员报告了胶质母细胞瘤信号对巨噬细胞的抑制作用
2023-07-21
来源: drugdu
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胶质母细胞瘤（组织学切片）。图片来源：维基百科/CC BY-SA 3.0
"别吃我"，这是胶质母细胞瘤中的癌细胞向大脑中的巨噬细胞（专门清除死亡和垂死细胞物质的白细胞）发出的信号。免疫疗法试图让这些细胞消灭异常细胞，但迄今为止，这种疗法在治疗胶质母细胞瘤方面收效甚微。
巴塞尔大学和巴塞尔大学医院生物医学系格雷戈尔-胡特教授领导的研究人员最近利用病人数据、小鼠实验和人类肿瘤样本，研究了其中一种 "别吃我 "信号及其抑制作用。他们的研究成果将发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上，这可能为胶质母细胞瘤的有效免疫疗法铺平道路。
这种信号是基于癌细胞表面名为 "硅酸聚糖 "的糖分子。这些糖分子会被大脑巨噬细胞表面的 "接收器 "识别，并被解释为 "不要吃我"。哈特的研究小组报告说，巨噬细胞中这种 "Siglec9 "接收器数量特别多的患者存活率较低。
关闭接收器
当研究人员利用基因技术从实验鼠的脑巨噬细胞中移除 Siglec9 的小鼠变体时，这些小鼠脑肿瘤的生长速度明显减慢。这表明巨噬细胞能够部分抑制胶质母细胞瘤的生长： 它们不再有接收器让它们感知到 "别吃我 "的信号，因此它们能够继续执行清除异常细胞的任务。研究人员在植入表面没有糖分子的肿瘤细胞时，也看到了同样的效果。
他们用从胶质母细胞瘤患者身上取出的脑组织进行实验，证实了这一点。如果给培养的细胞注射阻断Siglec9接收器的抗体，他们就能观察到肿瘤和直接邻近组织中的免疫细胞被激活。
哈特解释说：“综合来看，我们的研究结果表明，Sialic acid-Siglec 轴可能是一个很有前景的治疗靶点。如果能用抗体关闭患者巨噬细胞上的接收器，那么现有的免疫疗法也许也能对胶质母细胞瘤充分发挥作用。该研究小组的下一步研究是在临床研究中检验是否有可能在大脑局部提供一定剂量的针对接收器的抗体，以及这样做是否能达到预期效果。”
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