即使在第二次尝试应用后，Intercept 的 Ocaliva 也没有像该公司所希望的那样在脂肪肝疾病方面取得突破。
Intercept 周四表示，在最初被拒三年后，FDA 再次拒绝使用Ocaliva（或奥贝胆酸）治疗患有 2 期或 3 期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者。
这一否认意味着 NASH 患者将不得不等待更长时间才能获得 FDA 批准的第一种疗法，而估计价值数十亿美元的市场仍在等待胜利者。对于 Intercept 来说，这也意味着是时候寻找新的方向了。
Intercept 周五表示，已决定停止所有 NASH 相关投资并重组其运营，目标是节省约 1.4 亿美元的运营成本。它采取的措施包括逐步结束 Ocaliva 治疗 NASH 的 3 期 REGENERATE 研究的长期患者结果随访。所有与 NASH 相关的研发、商业、医疗事务和行政职能都将停止。
该公司将裁员约三分之一，其中大部分裁员将在今年年底前完成。截至2022年底，Intercept拥有341名员工。现有的 Ocaliva 销售团队将保留。
Intercept 首席执行官杰里·杜尔索 (Jerry Durso) 在周五的一份声明中表示：“我们了解这些变化对员工的影响，并致力于在整个过程中为他们提供支持。”
表示担忧后，FDA 的完整回复信在很大程度上是预料之中的。一个外部专家小组在评估后以压倒性的票数反对批准。
遭到拒绝后，FDA 告诉 Intercept，如果想再次寻求批准，就必须拥有长期患者结果数据。但 Intercept 并不打算进行第三次尝试，因为它指出可能需要大约三年的时间才能读出这些临床效益结果。
该公司表示，在没有获得批准的情况下继续进行长期结果研究可能在经济上不可行。
Ocaliva 目前被批准用于原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的每日 5 毫克和 10 毫克治疗方案，这也是一种慢性肝病。但由于存在严重肝损伤的风险，FDA在 2021 年该药物的处方信息中添加了警告。
对于 NASH，Intercept 建议每日剂量为 25 毫克。在其关键研究中，该药物在改善纤维化方面优于安慰剂，且 NASH 没有恶化，但在 18 个月时对 NASH 缓解没有显着益处。 REGENERATE 研究还揭示了药物引起的肝损伤的可能性，FDA 称这是一个严重问题。
肝纤维化和 NASH 消退是衡量肝脏状态的替代终点。该试验还旨在评估 Ocaliva 是否可以减少死亡或其他与肝脏相关的临床进展或住院治疗。但 Intercept 现在放弃了该计划。
相反，Intercept 正在将重点转向 PBC。它将优先对 Ocaliva 和苯扎贝特（一种过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂）的固定剂量组合进行研发投资。该方案目前正处于中期临床测试，包括两项正在进行的 2 期剂量探索试验，预计将在今年报告中期数据。
NASH 的接力棒现在移交给了 Madrigal Pharmaceuticals，该公司的resmetirom现在看起来是下一个接受 FDA 审查的产品，预计将于本月底提交文件。
在其自己的 3 期试验中，Madrigal 的药物达到了解决 NASH 和改善纤维化的目标。 80 mg 和 100 mg 瑞斯美隆分别帮助 26% 和 30% 的患者实现 NASH 缓解且纤维化未恶化，而安慰剂为 10%。大约 24% 和 26% 的患者在服用 Madrigal 药物的两种剂量时，纤维化程度分别得到至少一个阶段的改善，而安慰剂组的这一比例为 14%。这些数据已在正在举行的 2023 年欧洲肝脏研究协会大会上公布。
更重要的是，resmetirom 的 MAESTRO-NASH 试验中没有报告药物引起的肝损伤。
SVB 证券分析师在 5 月份咨询委员会会议后的一份报告中写道，Ocaliva 的负面审查强调了在根据替代肝活检终点申请 NASH 加速批准时拥有干净的安全性的重要性。
在该说明中，SVB 团队表示，与 Ocaliva 相比，Madrigal 的 resmetirom 的安全问题较少。此外，分析师指出，与 Ocaliva 不同的是，resmetirom 还显示出一致的组织学益处，并且还显着改善了其他指标，如坏胆固醇、肝脂肪和脂蛋白。
SVB 预计 Resmetirom 在 NASH 领域的销售额峰值约为 25 亿美元。 Madrigal 将于周六举行投资者电话会议。

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