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新研究发现，土著人使用的植物提取物有望治疗共济失调

2023-06-23 来源: drugdu 156


加州大学欧文分校领导的一个研究团队发现，夸瓦卡瓦克族原住民在传统植物医学实践中使用的植物提取物能够挽救携带突变的离子通道蛋白的功能，这些突变会导致人类阵发性共济失调。
这项研究“美国原住民共济失调药物通过与电压感应域结合来挽救共济失调相关的突变钾通道活性”于6月在《自然通讯》上发表。
“发作性共济失调1（EA1）是由人类KCNA1基因的遗传突变引起的运动障碍，该基因编码Kv1.1，Kv1.1是一种电压门控钾通道，对人类神经系统的正常功能至关重要，”基础科学研究副院长兼UCI医学院生理学与生物物理学系教授GeoffreyW.Abbott博士说。“我们发现刺荨麻、膀胱藻和太平洋九头蛇的提取物都可以纠正携带突变的蛋白质的功能，从而导致特定形式的共济失调。”
雅培的研究小组还发现，这些植物中含有的两种化合物单宁酸和没食子酸都能够挽救携带EA1突变的离子通道蛋白的活性。
Abbott说：“这些植物化合物是第一个能够挽救携带EA1相关功能丧失序列变体的Kv1.1活性的已知化合物。”。“没食子酸特别具有治疗意义，因为它已经可以作为营养补充剂在柜台上买到，并且在毒性研究中耐受性很好。”
共济失调患者表现出步态异常，口齿不清，眼球运动异常，平衡和行走困难，震颤以及精细运动技能中断。
“这些突变可能导致其他疾病，包括癫痫，因此这些疾病也有治疗潜力，”Abbott说。“我们发现，在现代合成药物开发技术未能产生直接拯救EA1相关突变通道功能的药物的地方，北美原住民开发的传统植物药取得了成功。”
现在需要进一步的研究来探索植物衍生化合物在临床前和临床研究中的功效。
Abbott说：“我们已经制作了一种相对严重的人类EA1小鼠模型，以便我们可以测试没食子酸和全植物提取物的功效和安全性。”。“如果临床前研究进展顺利，我们的目标是转向临床试验。同时，我们正在合成和测试其他植物化合物和衍生物，以发现其他可能治疗EA1和相关疾病的化合物。”
共济失调有几种形式，它是描述协调或平衡丧失的总称。
该研究团队与雅培（Abbott）一起由里安·曼维尔（RianManville）博士、J.Alfredo Freites博士、道格·托拜厄斯（DougTobias）（加州大学欧文分校）和理查德·西德洛（RichardSidlow）（山谷儿童医院）组成。


期刊信息：Nature Communications

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