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激素治疗耐药的前列腺癌症的潜在治疗选择

2023-06-14 来源: drugdu 138

前列腺癌是美国最常见的恶性肿瘤，也是导致男性癌症死亡的第二大原因。在这个日益粗俗的世界里，即使体内睾丸激素的含量降低到很低的水平，这种顽固的疾病也会继续增长，因此得名为抗去势前列腺癌症（CRPC）。由于一种叫做雄激素受体（AR）的蛋白质仍然是癌症的关键因素，改变了其在CRPC中的行为，这给临床带来了重大挑战。
雄激素消除疗法是一种降低男性激素水平的治疗方法，是治疗局部晚期或转移性前列腺癌症的一线治疗方法。尽管最初对该疗法有反应，但几乎所有患者最终在几年内发展为CRPC。现在已经清楚地认识到，CRPC继续依赖于AR信号。
“了解导致AR活性变化的触发因素对于开发更好的CRPC治疗方法很重要，”生物学和生物化学助理教授Ping Yi说，她正在领导一个研究CRPC的团队。Yi的研究发表在美国国家科学院院刊上。她的研究团队包括贝勒医学院分子与细胞生物学系的Ramesh Singh、Lance Lumahan和Hong Shen， 以及来自休斯顿大学核受体和细胞信号中心生物和生物化学系的Steven Nguyen。
生物学和生物化学助理教授Ping Yi说：，“我们发现，在某些条件下，男性激素水平降低到去势状态时，AR蛋白发生了一种特殊的化学修饰。这种修饰涉及另一种称为TRAF4的蛋白，该蛋白在晚期前列腺癌中经常过度表达。我们证明，TRAF4过度表达导致雄激素敏感性前列腺癌症细胞的转化在实验室实验和活体样本中，将其转化为去势抗性细胞。我们还发现TRAF4蛋白水平在前列腺雄激素不敏感的淋巴结癌细胞中较高。”
研究结果还表明，TRAF4与促进癌症向身体其他部位扩散有关。在这项研究中，Yi检查了先前接受过雄激素增殖治疗的转移性癌症患者的细胞。研究人员还观察到，与仍对雄激素有反应的细胞相比，对雄激素无反应的癌症细胞中TRAF4蛋白的含量更高。
研究人员认为，他们的发现为确定一组CRPC患者提供了重要基础，这些患者可能对可能针对AR修饰引起的特定分子变化的治疗反应良好，为这组患者提供了潜在的治疗选择。

来源：
https://www.news-medical.net/news/20230612/Study-provides-a-possible-treatment-option-for-prostate-cancer-resistant-to-hormone-therapy.aspx

责编: editor
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