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揭示癌症免疫系统的相互作用可以为患者免疫疗法反应提供信息

2023-06-11 来源: drugdu 165

弗朗西斯·克里克研究所和伦敦国王学院的研究人员揭示了癌症和肿瘤周围免疫细胞之间的复杂相互作用，有可能为患者对免疫疗法的反应提供信息。在发表在《基因组医学》杂志上的这项研究中，研究人员分析了32种癌症的数千个样本，以检查癌症与肿瘤免疫微环境（TIME）的动态相互作用方式，从而使疾病得以发展。
癌症在时间内进化，时间由癌细胞雕刻而成，进而雕刻癌症基因组。这些动态相互作用对癌症的发展和对免疫疗法等治疗的反应有着重大影响。因此，更好地了解癌症免疫系统的相互作用对于理解癌症生物学至关重要。
研究人员将重点放在一类被称为癌症驱动因素的基因上，因为当这些基因发生改变时，它们有助于驱动癌症。他们确定了477种与时间的多种特征相互作用的癌症驱动因素，表明它们通过破坏细胞内的生物过程以及干扰免疫系统来驱动癌症的形成。
这项研究还概述了两类不同的癌症驱动因素，肿瘤抑制剂和致癌基因，在时间内的运作方式。肿瘤抑制因子是失活后有助于癌症发展的基因，而癌基因需要被激活才能促进癌症。
研究表明，肿瘤抑制剂的改变在免疫浸润率高的肿瘤中普遍存在（当免疫细胞进入肿瘤时），这可能有助于肿瘤逃离免疫系统。相反，癌基因在免疫浸润低的肿瘤中普遍存在，这表明对时间有相反的影响。
由于具有高水平免疫浸润的肿瘤对免疫疗法反应良好，这项研究表明，改变的癌症驱动因素的负担可以用作免疫疗法反应的预测生物标志物。
克里克大学癌症系统生物学实验室的主要组长、该研究的资深作者Francesca Ciccarelli教授说，“我们的研究揭示了基因改变是如何驱动癌症进化的，不仅会干扰癌细胞内部的过程，还会干扰免疫系统。我们可以利用这些知识来预测谁会对癌症免疫疗法产生反应，并直接干扰这些基因以增加免疫反应。”
研究人员还重建了将特定癌症驱动因素的基因改变与下游时间修改联系起来的整个级联事件。他们专注于头颈癌，这是一种对免疫疗法反应不佳的肿瘤类型。他们开发了一种基于系统生物学的计算方法，使他们能够解释头颈癌的基因驱动因素改变免疫系统的机制。
克里克大学的客座科学家、该研究的第一作者Hrvoje Misetic说：“我们的分析揭示了癌症驱动因素与头颈癌免疫改变之间的联系。驱动一部分头颈癌高免疫浸润的机制可以作为免疫治疗的靶点。”


期刊信息：基因组医学

责编: editor
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