新的研究表明某些降压药物可以提高癌症免疫治疗的疗效
2023-06-09
来源: drugdu
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路德维希癌症研究所（Ludwig Cancer Research）的一项研究表明，一些以前用于治疗高血压的分子也可能有助于免疫系统更好地瞄准癌症细胞。据《自然》杂志最新一期报道，这些发现可以及时应用于显著提高癌症免疫治疗的有效性和适用性。
“今天的免疫治疗只能有效对抗30%到40%的癌症，”路德维希癌症研究所成员、德杜夫研究所联合主任、牛津大学肿瘤免疫学教授贝诺·范登·伊恩德说。“许多癌症具有耐药性，主要是因为它们的T淋巴细胞反应不足。我们发现，曾经用于治疗高血压的药物在对抗这些形式的免疫疗法耐药性癌症方面可能会产生非常有趣的效果。”
免疫系统通过破坏外来物质和病原体（如细菌和病毒）来抵御疾病。T淋巴细胞是一种白细胞，是这一过程中的活性成分。它们识别并破坏看起来是外来的细胞。
然而，癌症细胞并不是外来的，因此常常不能被T淋巴细胞识别和攻击。但大约30年前，蒂埃里·布恩和他的同事们在德杜夫研究所路德维希癌症研究所前布鲁塞尔分所发现了癌症细胞表面的特定标记物——肿瘤抗原，这些标记物可以被T细胞识别，然后破坏癌细胞。
这项工作为癌症免疫治疗铺平了道路，这是一种帮助T细胞摧毁癌细胞的治疗方法。由于T细胞对肿瘤抗原的特异性和记忆，免疫疗法使治疗晚期癌症成为可能，并取得了一定的成功。现在全世界都在使用它。然而，这些疗法并不是对所有患者或所有类型的癌症都同样有效。
在当前的研究中，由朱晶晶领导的范登·伊恩德实验室团队表明，被称为α2-肾上腺素能受体（α2AR）激动剂的抗高血压药物分子也会影响巨噬细胞的行为，即吞噬和消化病原体碎片的白血细胞，如癌症细胞、微生物和异物。在做这项工作的同时，巨噬细胞还会提醒T细胞他们遇到的任何异常，向细胞提供可疑抗原，以触发可能的免疫反应。
Zhu、Van den Eynde及其同事发现，除了已知的降压和麻醉作用外，α2AR激动剂还可以刺激巨噬细胞发挥前哨作用，使T细胞更具反应性，更有效地排斥癌症细胞。最显著的是，这种效应扩展到了对标准免疫治疗有抵抗力的癌症模型。这表明，新的方法可以提高临床免疫治疗的疗效，即使是对于许多类型的癌症，这些干预措施基本上没有反应。
这些发现也为开发可能与免疫疗法结合使用以提高其疗效的新分子提供了依据。
“人们可以想象使用现有的降压药物，”Van den Eynde说。“但这将是相当危险的，因为这些药物在必要剂量下会产生不良影响和毒性。另一种方法是开发新的分子，以同样的方式作用于巨噬细胞，但不会产生不良毒性影响。我们已经在这方面取得了重大进展。”
期刊信息：Nature
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