研究显示肿瘤突变负荷差是导致患者差异的主要原因
2023-06-08
来源: drugdu
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审核人：Lily Ramsey，LLMJun 7 2023
传统上，根据患者的类型、分期和微观侵袭性来判断其癌症预后的预期过程，但具有相同表现的患者仍可能会有大不相同的结果。范德比尔特-英格拉姆癌症中心的研究人员发现，肿瘤突变负荷的差异是导致这种差异的主要原因。
这项发表在JCO Precision Oncology上的研究表明，突变负担是生存的基本预测因素，与目前使用的临床表现指标无关。研究人员在研究中表示，突变指数可以“与（癌症）分期或分级一样有效地预测疾病进程”
这项研究的一个主要见解是观察到，在肿瘤突变负荷的低极端和高极端下，存活率都更好。”
William Dupont，研究通讯作者，范德比尔特大学医学中心生物统计学、卫生政策和预防医学教授
该研究调查了10652项专利和32种癌症类型的泛癌图谱。先前的调查通常要么测试了做出线性关系的毫无根据的假设的模型——；生存能力随着突变负荷的增加而降低；或者将患者分为低突变负荷组和高突变负荷组进行比较。然而，研究人员采用了不同的分析方法，发现在突变负担中等的情况下，存活率更差。
在精确拟合观察数据的模型下，突变负荷和生存率之间的关系被证明是显著的，并且即使在两个癌症类型、分期和分级相同的患者之间，也能清楚地区分生存结果。
“作为一名病理学家，很高兴看到癌症的基因分析增强了显微镜的预测能力，”研究作者弗里茨·帕尔（Fritz Parl）医学博士说，他是最近退休的病理学、微生物学和免疫学教授。“被证明具有预测性的肿瘤突变类型包括致病性取代和插入缺失，以及拷贝数改变。”
目前，高肿瘤突变负荷是美国食品药品监督管理局批准用于免疫疗法的适应症。在这种情况下，该指标反映了新抗原负荷，或者肿瘤在患者自身免疫系统中的表现。然而，来自泛癌图谱的数据早于免疫治疗，因此这种治疗进展并不是高肿瘤突变负担患者延长生存期的因素。
研究作者、医学副教授、医学博士Jeffrey Smith说：“这一发现表明，衡量肿瘤突变负担可能有一个更广泛的适应症：在最初的治疗决定时对患者进行分层——类似于传统的分期和分级。”。
研究发现，基因组突变负担是癌症预后的基本决定因素。作者提供了一个基于网络的应用程序，临床医生和研究人员可以利用该应用程序在临床试验设计和患者护理中做出决策。这项研究得到了美国国立卫生研究院和退伍军人事务部的资助。
资料来源：
范德比尔特大学医学中心
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