科学家发现大脑中的基因可以抑制焦虑
2023-04-27
来源: drugdu
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一个国际科学家团队已经确定了大脑中一种导致焦虑症状的基因。至关重要的是，该基因的修饰被证明可以降低焦虑水平，为焦虑症提供了一个令人兴奋的新药物靶点。这一发现由布里斯托尔大学和埃克塞特大学的研究人员领导，于今天（4月25日）在线发表在《自然通讯》上。
焦虑症很常见，四分之一的人一生中至少被诊断出患有一次焦虑症。严重的心理创伤会引发大脑杏仁核神经元的遗传、生化和形态学变化，杏仁核是与压力诱导的焦虑有关的大脑区域，导致焦虑症的发作，包括恐慌发作和创伤后应激障碍。
然而，目前可用的抗焦虑药物的疗效很低，超过一半的患者在治疗后没有得到缓解。开发强效抗焦虑药物较少成功，是因为我们对焦虑背后的神经回路和导致压力相关神经精神状态的分子事件了解不足。
在这项研究中，科学家们试图确定大脑中支撑焦虑的分子模块。他们专注于一组分子，在动物模型中被称为miRNA。同样在人类大脑中发现了这组重要分子，调节着控制杏仁核细胞过程的多种靶蛋白。
急性应激后，研究小组发现小鼠杏仁核中一种名为miR483-5p的分子数量增加。重要的是，该团队表明，miR483-5p的增加抑制了另一个基因Pgap2的表达，这反过来又会导致大脑中神经元形态和与焦虑相关的行为的改变。研究人员共同表明，miR-483-5p起到了分子制动器的作用，可以抵消压力诱导的杏仁核变化，从而促进焦虑缓解。
大脑通过一种新的杏仁核miR483-5p/Pgap2通路调节其对压力的反应，这是发现新的、更有效和急需的焦虑症治疗方法的第一块垫脚石，该治疗方法将能帮助这条路的研究发展。
该研究的主要作者之一、布里斯托尔生理学、药理学和神经科学学院MRC研究员兼神经科学讲师Valentina Mosienko博士说， “压力会引发许多神经精神疾病的发作，这些疾病的根源是遗传和环境因素的不利组合。虽然低水平的压力被大脑的自然调节能力所抵消，但严重或长期的创伤经历可以克服压力恢复的保护机制，导致病理学的发展诸如抑郁或焦虑之类的情况。
“miRNA在策略上可以控制焦虑等复杂的神经精神疾病。但到目前为止，它们用来调节压力恢复力和易感性的分子和细胞机制基本上是未知的。我们在这项研究中发现的miR483-5p/Pgap2，其激活可发挥减轻焦虑的作用，为抗焦虑的发展和治疗人类复杂的精神疾病提供了巨大的潜力。"
期刊信息：《自然通讯》
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