1. 研究背景

细菌性AMR是一种新出现的公共卫生威胁，它使抗生素的使用变得无效或对许多影响动物和人类的常见细菌性疾病的疗效降低。英国政府委托对AMR进行的一项审查表明，到2050年，AMR每年可能夺走1000万人的生命。

世界卫生组织（WHO）和许多其他研究人员也提出，AMR的传播是一个迫切需要立即关注的问题；如果不加以解决，AMR的上升将在不久的将来使几种细菌病原体高度致命。面临的挑战是收集关于病原体-药物组合的最新数据，这些组合对世界所有地区的实际细菌AMR负担有贡献，即使是那些监测最少的地区也是如此。

根据作者的说法，研究只报告了特定地区和有限数量的病原体和病原体-药物组合的AMR相关数据。例如，美国疾病控制和预防中心（US-CDC）在2019年发布了一份报告，利用监测数据，报告了18种AMR相关威胁的AMR相关死亡情况。

同样，Cassini等人估计了2007年至2015年间欧洲地区分别有8种和16种病原体以及病原体-药物组合的负担。尽管这些研究对AMR领域做出了重大贡献，但缺乏涵盖所有地点、所有病原体和所有病原体-药物组合的全面全球估计，这导致了细菌AMR负担的增加。

 

2. 研究内容

在本研究中，研究人员使用预测统计模型对世界各地的细菌耐药性负担进行了全球估计，涵盖了204个国家，他们使用了全球疾病负担（GBD）、损伤和风险因素研究的所有可用数据。GBD研究整理了1990年至2019年间204个国家和地区369起伤害和疾病的年龄和性别估计。

他们检索了已发表的科学文献、多站点研究合作、临床试验、低收入和中等收入国家的研究机构、公立和私立医院记录、诊断测试数据、制药公司的监测系统、全球、国家和增强型监测系统以及其他相关来源的数据，包括4.71亿（MN）患者记录或分离株和7585个研究地点年份，他们使用不同的策略收集这些记录或分离物并用于研究估算。

研究人员对204个国家和地区的死亡和DALY进行了建模，以提供全球和21个GBD地区（包括7个GBD超级地区）AMR负担的累积估计。

对于第一种反事实情况，即易感感染取代了所有耐药感染，他们只估计了AMR直接导致的死亡和DALY。对于第二种反事实情况，即没有感染取代了所有耐药感染，他们估计了与耐药感染相关的所有死亡和DALY。这两种估计都有不同的效用；然而，两者都可以为制定调节AMR传播的中介策略提供信息。

该研究方法包括五个包罗万象的建模组件中的十个估算步骤，每个组件都有不同的数据需求；因此，每个建模组件的输入数据也会发生变化。

 

3. 研究结果

2019年，用无感染（第一种反事实情景）和易感感染（第二种反事实情形）取代耐药感染将分别挽救495万和127万人的死亡，这意味着2019年，88种病原体-药物组合与耐药感染相关的全球AMR负担约为495万人死亡（95%UI），其中仅耐药性就导致127万人死亡。此外，在缺血性心脏病和中风之后，AMR在2019年的死亡人数最多。

此外，研究分析显示，在一些LMIC中，与AMR相关的全年龄死亡率最高，而在抗生素消费量较高的高资源环境中，细菌AMR的负担会更高。事实上，对于世界上一些最贫穷的国家来说，AMR正在成为一个更严重的问题。作者指出，撒哈拉以南非洲和南亚的AMR相关死亡率最高，这与这些地区的耐药性和严重的下呼吸道、血流和腹腔内感染的流行率有关。

该研究还强调，在LMIC中，还有其他驱动因素导致了更高的AMR负担，比如缺乏微生物检测的实验室基础设施，这需要缩小抗生素的使用范围或使其更有针对性。除其他因素外，假冒抗生素、卫生条件差、对抗生素使用的监管不力等也会导致耐药性。

此外，研究人员确定了六种病原体，即大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌，它们对2019年AMR负担的贡献最大；它们占可归因于细菌AMR的死亡的73.4%（95%的不确定性区间）。世界卫生组织已确认所有六种病原体为优先病原体；然而，除了主要通过肺炎球菌疫苗接种的肺炎链球菌外，没有一个是全球卫生干预计划的重点。

七种病原体-药物组合导致5万多人死亡，这突出表明需要扩大针对最致命组合的感染预防和控制政策，加强疫苗和抗生素的开发，并在需要时改善获得基本二线抗生素的机会。此外，对β-内酰胺类抗生素（如青霉素和头孢菌素）以及氟喹诺酮类抗生素的耐药性占病原体AMR导致的死亡的70%以上。这些抗生素是治疗严重感染的第一道经验疗法。

2017年，世卫组织发布了一份优先事项清单，以告知针对导致致命感染的多重耐药病原体的新抗生素相关研究优先事项。然而，这份名单只涵盖了估计在2019年造成最多死亡的七种病原体-药物组合中的五种；例如，这份清单并没有将耐氟喹诺酮类大肠杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌列为“高度”优先事项，而不是“关键”优先事项。

根据研究估计，细菌耐药性作为一个全球公共卫生问题的严重程度可能与人类免疫缺陷病毒（HIV）和疟疾一样高。此外，AMR模式因地理位置、病原体和病原体-药物组合而异。因此，本研究中的区域估计可能有助于调整当地的应对措施，因为“一刀切”的方法可能不合适。

尽管进行了协调一致的数据收集工作，但许多LMIC很少能获得关于AMR的高质量数据。尽管如此，提高对这一迅速出现的健康威胁的科学理解应该是全球卫生政策制定者的最高优先事项。

 

4. 研究结论

本研究使用了主要的方法创新、两种不同的AMR反事实情景和综合数据，对全球AMR负担进行了新的见解。最重要的是，它包含了在GBD研究分析过程中经过多年测试和迭代的模型。因此，当共同使用时，这些模型提供了具有稳健地理覆盖范围的AMR负担的完整估计。

并且，研究人员将这些发现与其他死因进行了比较，为这一迅速增长的公共卫生问题的负担规模提供了急需的背景。研究分析证实，在撒哈拉以南非洲和南亚，细菌AMR对人类健康构成了最大威胁，涉及多种病原体，并且对包括β-内酰胺类和氟喹诺酮类在内的多种基本抗生素类来说异常高。

除此之外，努力建设和加强实验室基础设施，支持国家和全球AMR行动计划，对于解决普遍的AMR负担至关重要。未来的研究还应评估AMR的间接影响，例如其对器官移植受者预防感染的影响。

在未来，研究估计可以为针对特定感染综合征的许多主要细菌病原体的治疗指南提供信息，这与病原体-药物负担的估计一起，可以为他们针对特定地点定制的治疗指南。

 

来源：

https://www.news-medical.net/news/20230423/Study-reveals-alarming-global-burden-of-antimicrobial-resistance-in-bacterial-infections.aspx

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