在《自然通讯》上发表的一项研究中，由UHN高级科学家克雷姆比尔大脑研究所、Lorraine Kalia和Suneil Kalia博士以及多伦多大学教授Philip M.Kim博士领导的一个团队发现了一种导致帕金森病的蛋白质-蛋白质相互作用。

 

在这种疾病中，一种名为α-突触核蛋白（a-syn）的蛋白质在大脑中积聚并导致细胞死亡。目前，许多研究都集中在用抗体清除a-syn或使用小分子来防止a-syn聚集。在这项研究中，研究人员采取了另一种方法，寻找可能促进帕金森病中a-syn积累的蛋白质-蛋白质相互作用。

蛋白质与蛋白质的相互作用几乎控制着细胞的所有内部工作，包括分解致病蛋白质。抑制某些相互作用已成为治疗中风和癌症等疾病的一种有希望的方法。

Lorraine Kalia博士解释道：“识别导致疾病的特定相互作用，然后找到破坏疾病的方法，这会是一个艰巨而缓慢的过程。

 

Kalia博士说：“我们一开始都有点怀疑最终能否取得成果，所以当我们意识到我们确实有了新的收获可以保证进一步的工作，这比我们期望的好很多。”

根据Kim博士的说法，该团队采取了相反的方法来加快潜在疗法的发现：“我们开发了一个平台来筛选被称为肽基序的分子，即短串氨基酸，这些氨基酸可以破坏蛋白质-蛋白质相互作用，以保护细胞免受a-syn的影响。一旦我们确定了候选肽，我们就确定了它们针对的是哪些蛋白质-蛋白质的相互作用。"

通过这种方法，该团队确定了一种肽，该肽通过破坏a-syn与细胞机制中一种称为转运III所需的内体分选复合物（ESCRT-III）的蛋白质亚基之间的相互作用来降低细胞中的a-syn水平。

 

Lorraine Kalia博士解释道：“ESCRT-III是细胞用来分解蛋白质的一种途径的组成部分，称为内溶酶体途径。”。“我们发现，a-syn与ESCRT-III-CHMP2B中的一种蛋白质相互作用，以抑制这一途径，从而防止其自身的破坏。

这项研究的下一步是明确a-syn和CHMP2B是如何相互作用破坏内溶酶体活性的。正在进行的研究也在确定向大脑提供潜在治疗方法的最佳方法。

Lorraine Kalia博士警告说：“这项研究仍处于早期阶段，肯定需要更多的工作来将这种肽转化为一种可行的治疗方法。”。“尽管如此，我们的发现还是非常令人兴奋的，因为它们为开发帕金森病和其他神经退行性疾病的治疗方法提供了新的途径。”

这项研究还强调了多学科合作在健康研究中的价值。

“我们根本不可能在筒仓里进行这项研究，”Suneil Kalia博士说。“内溶酶体途径尚未得到充分探索，找到它来研究潜在疾病相关蛋白-蛋白相互作用并不容易。Kim博士的筛查平台对于为我们指明正确方向至关重要。”

 

Kim博士说：“我们最初用这个平台为大脑研究中的癌症研究进展寻找潜在的治疗方法，看到这个平台真是非同寻常。细胞用于保持健康的途径在组织间基本上非常相似，因此我们对一个器官系统或疾病的了解可能在其他情况下具有重要意义。”。

Lorraine Kalia博士说：“这是我们与Kim博士的首次合作，这是一次富有成效的合作，有很多协同作用。”。“寻找正在其他领域使用的技术，并将其应用于我们自己的领域，我们希望这将加速帕金森氏症的研究。”

她补充道，“这真的是一门全新的科学和全新的靶点，但它不是帕金森氏症药物开发的重点。我们希望这能改变这种疾病的治疗格局，因为这种疾病非常需要新的疗法。”

 

 

期刊信息：《自然通讯》

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