人体与严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）——一种引发新冠肺炎（COVID-19）的病毒——首次接触的地方通常发生在鼻子和喉咙或鼻咽部。发表在《细胞》杂志上的一项新研究发现，在这个主战场上，人体对病毒不同的第一反应决定了哪些人会患上重症，哪些人会患轻症或不会患病。

 

基于去年发表的确定SARS-CoV-2易感细胞的研究，麻省理工学院（MIT）波士顿儿童医院和密西西比大学医学中心的一个合作团队绘制了鼻咽部的SARS-CoV-2的完整感染图。2020年4月至2020年9月期间，该团队从新冠肺炎的成年患者中获取了35名患者的鼻拭子样本，样本从轻症到重症不等。他们还从17名对照受试者和6名插管治疗但没有感染新冠肺炎的病人进行了拭子采集。

 

波士顿儿童医院的何塞·奥尔多瓦斯·蒙塔涅斯（José Ordovás Montañés）博士说，“为什么有些人比其他人更容易患病，这个问题从一开始就是这种病毒最令人费解的一方面，”他与波士顿儿童医院的医学博士布鲁斯·霍维茨（Bruce Horwitz）、麻省理工学院的亚历克斯·K·沙莱克（Alex K. Shalek）博士以及密西西比大学的骨科医学博士莎拉·格洛弗（SarahGlover）同为本研究的共同高级研究员。“许多寻找风险预测因子的研究都在血液中寻找特征，但血液可能并不是真正适合寻找的地方。”

 

新冠肺炎（COVID-19）的首要战场：鼻咽部

 

为了详细了解鼻咽部发生的情况，研究人员逐一对每个细胞中的核糖核酸（RNA）进行了测序。（为了说明这项工作所需的努力，这里需要说明的是，每个患者的拭子平均可产生562个细胞）有了这些RNA数据，该团队能够查明哪些是原有的细胞，哪些是含有病毒RNA的细胞（意味着可能发生感染），以及细胞会对哪些基因作出接受或排斥的反应。

 

很快，团队发现在SARS-CoV-2存在的情况下，鼻子和喉咙的上皮细胞正在发生重大变化。总体上，细胞类型十分多样。产生粘液的分泌细胞和杯状细胞数量增加。与此同时，横扫气道的成熟纤毛细胞数量显著减少，同时，未成熟纤毛细胞数量增多（这可能是为了弥补）。

 

该团队在未成熟的纤毛细胞和分泌细胞、杯状细胞和鳞状细胞的特定亚型等多种类型的细胞中发现了SARS-CoV-2的RNA。与未受感染的“旁观者”细胞相比，受感染的细胞具有更多能引起感染的反应的基因。

 

失败的早期免疫反应

 

当该团队比较了来自不同严重程度新冠肺炎（COVID-19）患者的鼻咽拭子后，得出了以下重大发现：

 

在轻症或中症新冠肺炎（COVID-19）患者中，上皮细胞显示出与抗病毒反应相关的基因激活化增加，在受I型干扰素刺激的基因上尤为明显，这是一个可以召集更广泛的免疫系统的非常早期的警报。

在需要机械通气的重症新冠肺炎（COVID-19）患者中，抗病毒反应明显减弱。需要指出的是，尽管患者身上含有大量病毒，但他们的上皮细胞对干扰素的反应十分微弱。与此同时，患者拭子含有大量巨噬细胞和其他免疫细胞，这些细胞会加重炎症反应。

奥尔多瓦斯·蒙塔涅斯（Ordovás Montañés）说：“患有重症新冠肺炎（COVID-19）的患者体内的上皮细胞早期都对干扰素反应减弱，且永远无法加强防御。”“在合适的时间使用适量干扰素可能是应对SARS-CoV-2和其他病毒的关键。”

 

促进干扰素在鼻子中的反应？

 

接下来，研究人员计划查明导致鼻咽部干扰素反应减弱的原因，有证据表明，新的SARS-CoV-2变体也可能导致这种情况发生。他们或将使用鼻喷剂或滴剂，在早期新冠肺炎（COVID-19）感染者中探索增强干扰素反应的可能性。

 

奥尔多瓦斯·蒙塔涅斯（Ordovás Montañés）说：“无论出于何种原因，对干扰素反应弱的人很可能更容易感染未来除了新冠肺炎（COVID-19）以外的疾病。问题是，如何让这些细胞反应更灵敏？”

来源：https://medicalxpress.com/news/2021-07-people-severe-covid-nose.html

 

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