昨日（6月4日），国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，大冢制药申报的斯贝利单抗注射液（Sibeprenlimab）附条件批准上市，用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，以维持其肾脏功能，该申请此前已被纳入优先审评品种。
斯贝利单抗是全球首个获批上市的靶向抑制增殖诱导配体（APRIL）的单克隆抗体药物，此次在中国获批，标志着我国IgA肾病治疗从传统的支持治疗迈入了针对上游病因的精准干预新阶段。

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IgA肾病高发难治
IgA肾病是我国发病率最高的原发性肾小球疾病，国内患病群体超220万，发病集中于16至40岁青壮年人群，也是中青年进展至终末期肾病（尿毒症）的首要诱因。

疾病由致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）形成免疫复合物沉积损伤肾脏，多数患者在确诊十余年内出现肾功能进行性衰退。

现阶段临床主流方案以ACEI/ARB、SGLT2抑制剂等对症药物为主，仅能延缓症状，无法从发病源头阻断病理性抗体生成。激素与传统免疫抑制剂副作用突出，长期用药安全性受限，大量高蛋白尿、高进展风险患者缺少针对性靶向药物，临床未满足需求巨大。

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斯贝利单抗作用机制
斯贝利单抗是一种人源化IgG2单克隆抗体，能够高亲和力、高特异性地结合并抑制APRIL的活性。通过中和APRIL，该药物可从疾病源头上减少致病性Gd-IgA1的生成，从而阻断免疫复合物在肾小球系膜区的沉积，延缓肾小球损伤与纤维化进展。

与传统药物主要作用于下游炎症或纤维化通路不同，斯贝利单抗实现了对疾病上游驱动因素的系统性干预。此外，该产品采用每四周一次皮下注射的给药方案，患者经培训后可自行居家给药，有望显著提升长期治疗的依从性。

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临床试验数据
斯贝利单抗的疗效与安全性已得到多项严格临床试验的验证。其中，全球关键III期VISIONARY研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入510例已接受标准支持治疗（包括最大耐受剂量的RAS抑制剂，可联合SGLT2抑制剂）的成人IgA肾病患者，旨在评估每四周皮下注射400 mg斯贝利单抗的有效性与安全性。

研究中期分析（n=320）结果显示：治疗9个月时，斯贝利单抗组患者的24小时尿蛋白肌酐比值（uPCR）较基线平均降低50%，而安慰剂组则升高2%，经安慰剂校正后，斯贝利单抗使蛋白尿水平相对降低51%。

蛋白尿降低是公认的延缓肾衰竭进展的替代终点，该阳性结果为此前获得美国FDA加速批准提供了关键依据（每月一次！全球首创IgA肾病新药获FDA批准上市）。研究仍在进行中，预计今年可获得24个月eGFR年化斜率的次要终点数据，以进一步明确其对肾功能长期保护的获益。

尤为值得关注的是，在2026年世界肾脏病学大会（WCN 2026）上首次公布的VISIONARY研究中国亚组数据，为国内患者应用该药提供了直接的循证支持。该亚组共纳入42例中国患者（斯贝利单抗组25例，安慰剂组17例）。治疗9个月后，斯贝利单抗组患者的uPCR-24h较基线显著降低63.1%（95% CI 52.1%-71.6%），而安慰剂组仅降低3.1%，经校正后治疗组蛋白尿相对降低幅度达61.9%，该改善幅度甚至优于全球整体人群。同时，斯贝利单抗可快速、持续地降低血清IgA（-62.0%）、Gd-IgA1（-65.6%）及APRIL（-95.8%）水平，与安慰剂组相比，更多患者在12个月时达到蛋白尿临床缓解，且第48周时血尿消退率更高。

在安全性方面，无论是全球人群还是中国亚组，斯贝利单抗均表现出良好的耐受性。中国亚组数据显示，斯贝利单抗组与安慰剂组的治疗期间不良事件（TEAE）发生率相当，未发生导致治疗中断的药物相关严重不良事件，也未报告死亡病例。全球研究中，斯贝利单抗组和安慰剂组的TEAE发生率分别为76.3%和84.5%，出现严重TEAE的患者比例分别为3.9%和5.4%。整体安全谱与既往数据一致，未发现新的安全性信号。

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同赛道竞品格局
目前全球共有五款药物获批用于治疗IgA肾病。除斯贝利单抗外，其余四款分别为：靶向肠黏膜B细胞的布地奈德、内皮素/血管紧张素双受体拮抗剂司帕生坦、补体B因子抑制剂伊普可泮以及选择性内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦。这四款均为小分子化学药，作用机制多集中于下游炎症或纤维化通路，或通过局部免疫调节起效。

而斯贝利单抗是其中唯一一款大分子单克隆抗体，通过系统性中和APRIL从源头减少致病性IgA的产生，机制上具有革新性。此外，其每四周一次皮下注射的给药方案，相较于每日口服的化药或需频繁给药的方案，在便捷性和依从性上更具优势。

除已获批产品外，国内尚有泰它西普、Povetacicept（再鼎医药合作开发）、阿塞西普等同类生物制剂处于申请上市或后期临床阶段，未来该领域的竞争将围绕长期肾功能保护数据、给药便利性以及联合治疗策略展开。

结 语

斯贝利单抗在国内的上市，不仅为IgA肾病患者提供了全新的有效武器，也进一步验证了靶向APRIL通路在该疾病治疗中的核心价值。其长期获益，尤其是对肾小球滤过率下降速率的延缓作用，将随着VISIONARY研究的最终完成而揭晓，这将是其确立一线或联合治疗地位的关键证据。
对于广大患者而言，斯贝利单抗的出现，意味着在延缓肾衰竭、避免透析的生命历程中又多了一份有力的保障。这一进展，无疑标志着我国肾脏病慢病管理向精准化、长效化方向迈出了坚实一步。

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责编: editor