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临床前研究结果表明，索格列净在减轻盐分引起的肾脏损伤方面具有更显著的疗效

2025-11-10 来源: drugdu 38

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂最初是为治疗 2 型糖尿病而研发的，它们具有显著的心脏和肾脏保护作用。在肾脏中，SGLT2 在近端小管的 S1 和 S2 段将约 97%的过滤葡萄糖重新吸收，而 SGLT1 则在 S3 段吸收剩余的葡萄糖。

在对大鼠进行的研究中，研究人员发现，同时抑制 SGLT1 和 SGLT2 比单独抑制 SGLT2 更能有效降低盐敏感性高血压和肾脏损伤。该研究结果将于 2025 年 11 月 5 日至 9 日在 ASN 肾脏周会上公布。

盐敏感性高血压——由于盐摄入过多而导致的血压升高——影响着近半数患有高血压的患者，并且会显著增加肾病、心血管并发症以及发展为肾衰竭的风险。当研究人员在一种成熟的盐诱导性高血压及慢性肾病大鼠模型中，对比了选择性 SGLT2 抑制（通过使用达格列净治疗）与双重 SGLT1/2 抑制（通过使用索格列净治疗）的效果时，他们发现这两种药物都对减缓盐诱导性高血压的进展产生了深远影响。

与选择性 SGLT2 抑制剂相比，双重 SGLT1/2 抑制剂在降低平均动脉压方面效果更显著，并且更有效地减轻了肾脏损伤，不过在正常盐摄入条件下它对血压没有影响。索格列净还降低了体重，增强了尿钠和氯的排泄，并且与达格列净相比，使葡萄糖的排泄分数几乎翻倍。两种治疗均未改变肾脏功能。SGLT2 抑制剂在肾脏中以区域特异性的方式调节了多种代谢途径，对脂质代谢和炎症信号传导产生了显著影响。

我们的研究提供了临床前证据，支持将双 SGLT1/2 抑制剂的使用范围扩大至除心力衰竭和糖尿病之外的其他领域，将其应用范围拓展至高血压管理中，尤其是对于盐敏感型患者。

奥拉哈·克拉夫托娃，南佛罗里达大学

“这些发现也为进一步研究区域肾脏代谢奠定了基础。此外，它们还突显了脂质和炎症通路作为治疗高血压的有前景的治疗靶点这一观点。”

来源：
美国肾脏病学会

参考文献：
克拉夫托娃等（2025）。双重 SGLT1/2 抑制比 SGLT2 抑制更能有效减轻盐敏感性高血压和肾脏损伤。《美国肾脏病学会杂志》。DOI：10.1681/asn.20257tbtjja6。https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2025/10001/dual_sglt1_2_inhibition_attenuates_salt_sensitive.126.aspx

责编: editor
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