脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的遗传性疾病，会导致肌肉逐渐无力。若不进行治疗，这种病症会使患有最严重类型疾病的婴儿无法获得运动能力的发展——永远无法学会坐立——并且通常会在两岁前死亡。口服药物瑞西普胺对有症状的患者有益，能改善其运动功能并延长其生存期，但此前仅获得美国食品药品监督管理局的批准用于 2 个月及以上年龄的患者。由圣犹达儿童研究医院（原纽穆尔儿童健康医院）的理查德·芬克尔医学博士（Richard Finkel， MD）领导的一个国际合作组织今天报告称，在婴儿出现症状之前（即在出生 16 天时）给予瑞西普胺是安全且有效的。该 2 期临床试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

“出生后不久就使用瑞西普胺的效果非常显著，”共同第一作者兼通讯作者芬克尔说道。他目前是圣犹达儿童医院实验神经治疗中心的主任以及儿科医学部成员，但该研究始于他作为纽莫尔儿童健康机构教员参与的项目中。到两岁时，我们发现接受过治疗的大多数孩子都能行走，并且总体健康状况良好。

患有导致脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因突变的婴儿，在出生后的前六周内（在 SMA 明显症状出现之前）均开始每日服用瑞西普姆，并接受了为期两年的跟踪观察。该试验在全球多个地点开展，包括美国的纽穆尔儿童健康中心等，共有 23 名患者完成了研究。在 8 名具有最严重形式（即 1 型）SMA 基因易感性的儿童中，有 7 名在 12 个月大时能够坐立，有 5 名在研究的两年报告期结束时能够行走，且无死亡病例。在 18 名具有预测病情较轻的突变的儿童中，所有儿童在 12 个月大时都能坐立，24 个月大时都能行走，大多数儿童达到这些里程碑的时间与正常发育儿童相当。所有儿童均未出现任何与治疗相关的重大不良事件。

对于那些面临脊髓性肌萎缩症诊断的家庭来说，这项研究的结果带来了切实的希望。在症状出现之前对患儿进行治疗——即在他们仍在正常发育阶段时进行治疗——能够改变整个疾病的进程。我们不再只是控制症状，而是从一开始就致力于保护患儿的肌肉力量、功能和生活质量，从根源上着手进行治疗。该研究的合著者、诺姆斯儿童医院的阿莱迪·纳瓦斯医生说道。她拥有医学博士学位、美国儿科医师协会认证以及美国胸科医师协会认证。诺姆斯儿童医院位于奥兰多。

菲金说：“在本次研究中，我们证明了在婴儿出生后不久进行治疗的情况下，瑞西普胺具有良好的安全性，并且产生了良好的临床效果。我很高兴地说，这项研究的数据促使美国食品药品监督管理局修改了瑞西普胺的使用说明，将其适用范围扩大到了更小的儿童群体。”

在生命早期停止脊髓性肌萎缩症的发展
脊髓性肌萎缩症会导致特定神经元的丧失，这些神经元负责激活肌肉。如果没有这些神经元，肌肉组织就会开始萎缩。瑞西替尼和类似的治疗方法通过防止这种萎缩随着时间的推移而累积发挥作用。通过更早地给药，研究人员希望避免更多的肌肉萎缩，从而更有效地延缓或阻止病情的发展，效果甚至比目前的方法还要好。

芬克尔说：“我们已经了解到，尽早开始用药至关重要。每一天都弥足珍贵。”

虽然瑞西普胺能够减缓病情发展，但目前尚无任何药物疗法能够实现治愈。不过，这种方法在新生儿中的成功应用表明，早期干预仍能带来极大的益处。这项“彩虹鱼”研究仍在进行中。该研究由罗氏制药公司赞助，延续了他们在针对患有脊髓性肌萎缩症的较大年龄组患者（包括婴儿、儿童和成人）的早期瑞西普胺研究中所确立的路径，证明了该药物具有良好的安全性以及显著的临床疗效，其服用方式为每日口服。

芬克尔表示：“新生儿出生后的护理是一个重要的里程碑。但我们仍将继续探索更有效的方法，以让这些孩子有机会过上正常的生活。”

为此，芬克尔已经开始在胎儿时期就对这种药物进行试验，即在母体妊娠期间进行试验。今年早些时候发表在《新英格兰医学杂志》上的一项一期临床试验显示了这一方法的 promising（有希望的）效果。

作者及资助方
该研究的其他共同第一作者是拉乌尔·塞尔瓦斯，他来自牛津大学及列日大学医院与列日大学。该研究的其他作者包括德米特里·弗洛达维茨，他是俄罗斯国立医科大学维尔特希切夫儿科和小儿外科研究所的维罗格波夫教授；埃德马尔·扎诺特利，圣保罗大学医学院（FMUSP）；玛丽亚·马祖尔凯伊-贝尔迪斯卡，格但斯克医科大学；尤赫-吉-琼，高雄医学大学医院和国立阳明交通大学；穆罕默德·阿尔-穆哈伊扎，利雅得国王费萨尔专科医院及研究中心；亚历山德拉·PQC·阿劳约，里约热内卢联邦大学；莱斯利·尼尔森，德克萨斯州西南医学中心；易·王，复旦大学附属儿童医院；比尔吉特·贾伯，克森贾·戈尼，保罗·丰托拉以及凯瑟琳·瓦格纳，罗氏有限公司；海德梅尔·克莱特尔，罗氏创新中心巴塞尔；劳拉·帕尔弗曼、戴夫·萨默斯和埃莱尼·加基，罗氏产品有限公司；米歇尔·法拉尔，悉尼儿童医院网络和新南威尔士大学悉尼分校；恩里科·贝蒂尼，圣乔治儿童研究医院IRCCS。

该研究得到了罗氏制药有限公司的资助。

来源：
圣犹大儿童研究医院

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