一项发表于 7 月 16 日《科学转化医学》杂志的研究表明，一种经过特殊设计的抗体能够将 RNA 疗法输送到难以到达且对治疗具有抗性的肿瘤部位，这使得动物模型中的肿瘤体积显著缩小，并提高了生存率。

该研究提供了相关证据，表明一旦被注入血液中，抗体 TMAB3 与一种能引发先天免疫反应的 RNA 相结合后，能够聚集在肿瘤部位，并穿透并摧毁胰腺癌、脑癌和皮肤癌等顽固性病变细胞。

“将基于 RNA 的疗法送达肿瘤部位一直是个难题。我们的发现——TMAB3 能够形成抗体/ RNA 复合物，从而能够将 RNA 负载物送达肿瘤部位——为克服这一难题提供了一种新的方法。”——这是来自耶鲁大学医学院（YSM）的资深作者兼罗伯特·E·亨特治疗放射学与遗传学教授彼得·格拉泽尔所说。

除了格拉泽和耶鲁大学的第一作者埃利亚斯·奎亚诺博士、戴安娜·马丁内斯-萨科德博士、扎拉·亚尼埃洛博士以及娜塔莎·皮托-梅迪西博士之外，还有另外 25 名作者，其中大多数来自耶鲁大学的放射治疗学系，以及遗传学、分子生物物理学和生物化学、生物医学工程、病理学和医学肿瘤学系，还有三名来自伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校。

具体而言，针对三种通常对常规治疗和最佳免疫疗法均具有抗药性的“冷”肿瘤（胰腺癌、髓母细胞瘤（一种脑癌）以及黑色素瘤（皮肤癌））所建立的动物模型对这种精准治疗反应显著。这种治疗能够精准锁定癌细胞，而大大避免了对健康组织的损害。结果：

在胰腺导管腺癌的动物模型实验中，这种疗法显著缩小了肿瘤的大小，并通过增强攻击癌细胞的 CD8+ T 细胞的数量来延长了动物的存活时间。

髓母细胞瘤的动物模型也表现出了类似的反应。这种治疗方式能够穿过血脑屏障，到达肿瘤部位并使其缩小，同时还能延长动物的存活时间，而且不会引发可能由对健康组织的辅助治疗所导致的免疫反应。

在患有黑色素瘤的动物模型中，观察到肿瘤生长得到了有效抑制，且未出现严重的副作用或毒性反应。

研究人员利用计算机模拟技术对这种抗体进行了改造，使其能够与 RNA 结合，并且还对其进行了“人源化”处理，以避免人体将其视为外来入侵物而产生攻击反应，这是迈向可能临床应用的重要一步。

“这项研究为将基于 RNA 的疗法应用于临床奠定了基础。通过实现对肿瘤细胞的靶向递送且避免全身性毒性，我们为开发不仅针对肿瘤且还能适应每位患者癌症免疫环境的治疗方案开辟了可能性。”路易莎·埃斯科巴-霍约斯博士说道，她是该研究的资深作者，也是纽约斯隆凯特琳癌症中心放射治疗学和分子生物物理学与生物化学系的副教授。

随着进一步的发展，该平台将能够支持个性化的免疫-RNA 疗法，并朝着首次人体临床试验迈进。

来源：
耶鲁大学

参考文献：
奎亚诺等（2025年）。通过系统性给药一种结合RNA且具有细胞穿透作用的抗体，将治疗性RNA靶向输送至多种癌症小鼠模型中。《科学转化医学》。doi.org/10.1126/scitranslmed.adk1868。

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