资金的压力现在让一些已经有产品上市的Biotech公司也开始担忧了。

近日，X4 Pharmaceuticals宣布将裁员43人，约占其全球员工的30%。此次裁员潮，包括了位于奥地利维也纳的“卓越研究中心”关闭，并暂停所有临床前候选药物的开发。裁员和业务缩减将为公司节省3000万至3500万美元。
这家公司在不到一年前（去年4月）刚刚迎来了核心管线XOLREMDI (mavorixafor)的上市，然而，产品上市并不意味着X4已经走到了现金流的安全线。
按照去年Q3财报的预计，除开XOLREMDI的收入，X4公司的现金仅足够使其运营到2025年年底，而如今在裁员整合后，预计X4将会把现金流延伸至2026年上半年。
核心管线的机制
X4 Pharmaceuticals本身更像是赛诺菲/健赞收购案后，原本从老健赞离职的员工依托CXCR4抑制剂老项目和未开发项目的新创业。例如联合创始人Alan Walts博士和CEO Paula Ragan博士，COO Alison Lawton都是有着十多年工作经验的健赞老员工。
关键的是，老一代CXCR4抑制剂Plerixafor就是健赞开发的老药。
最初X4打算将其开发重点放在癌症领域，特别是肾细胞癌。2019-2020年前后发现在WHIM综合征的疗效更加突出，就转向开发WHIM综合征。
WHIM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病，其名称来源于四种主要临床表现的英文首字母缩写：Warts（疣），Hypogammaglobulinemia（低丙种球蛋白血症），Infections（感染），Myelokathexis（骨髓淤滞）。
WHIM综合征是由 CXCR4基因功能获得性突变引起的。CXCR4本身是一种趋化因子受体，正常情况下与其配体 CXCL12 结合，调节免疫细胞的迁移和归巢。而在WHIM综合征患者中，CXCR4 的过度激活导致免疫细胞（尤其是中性粒细胞）在骨髓中滞留，无法正常释放到外周血中，从而引发免疫缺陷和感染。
而通过CXCR4抑制剂mavorixafor阻断CXCR4信号，就能减少中性粒细胞在骨髓中的滞留，使其能够正常释放到外周血中，从而改善中性粒细胞减少症，同时还有助于调节免疫细胞功能，增强整体免疫反应。
能给公司撑起一片天吗？
不过，到底来说WHIM综合征是一项罕见病，许多情况下，患者甚至不会察觉自己患上这一疾病，缺乏治疗疾病的认识，这也是X4在4月获批上市后，要在Q3发起提高对疾病的认识和理解的医生同行演讲项目的原因之一。
作为首个针对WHIM综合征的罕见病新药，mavorixafor价格也是水涨船高。
对于每日服用400 mg剂量的患者，mavorixafor的年花费为49万6400美元。对于服用300毫克剂量的患者，年花费为37万2300美元。
2019年X4公司对美国市场进行了调研，发现美国境内约有1300例以上的WHIM综合征患者，另外如果算上未确诊的潜在病例最高可达3700例。理论上来说，如果真的能做到患者全覆盖，未来收入确实是非常可观的，甚至可能成为超越10亿美元的“重磅炸弹”。
不过理论是理论，患者是否愿意购买，是否能够及时检出患病则是另外一回事，现如今，mavorixafor Q3净收入为60万美元，对于mavorixafor的未来是否可期，并不能得到明确的结论。
不过，在美国以外的市场，该公司正在努力推进上市进程。
上个月，X4与欧洲制药公司Norgine签署了一项许可协议，将在欧洲、澳大利亚和新西兰商业化Mavorixafor。该协议为X4带来了2850万欧元（约2955万美元）的预付款，以及高达2.26亿欧元（约2.3429亿美元）的监管和商业里程碑付款。在欧盟提交的上市申请预计也会在2025年早些时候有个结果。
而在其他适应症上，慢性中性粒细胞减少症是该公司大力开发的另外一项适应症，临床从II期转向III期需要更大的耗费。而这可能是该管线突破罕见病治疗上限的更大市场适应症。
这样对比下来，此次被砍去的临床前管线X4P-002和X4P-003的重要性似乎就并不是那么高了。
总结
总的来说，mavorixafor确实有一定潜力，但可能需要几个季度观察销售状况，慢性中性粒细胞减少症的临床成功与否在未来对于mavorixafor的前景有着决定性的作用。

原创 wothman 生物制药小编 2025年02月08日 09:20 新疆

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