11月6日，诺和诺德发布2024年第三季度报，今年前9个月，销售额增长了23%，达到2047亿丹麦克朗，其中糖尿病和肥胖症治疗药物的销售额增长了25%，达到1918亿丹麦克朗。

明星产品司美格鲁肽（Semaglutide）继续高歌猛进，3个品牌（降糖针剂Ozempic，降糖片剂Rybelsus，和减肥针剂Wegovy）今年前9个月销售额达到1412.13亿丹麦克朗，约203亿美元。
不久前，礼来也公布了其业绩，其中GIPR/GLP-1R双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）2个品牌（降糖针剂Mounjaro，减肥针剂Zepbound）在今年前三个季度销售额达到110.284亿美元。具体来看，Mounjaro销售收入80.10亿美元，Zepbound销售收入30.18美元。

Zepbound去年11月份上市以来放量迅速，累计处方患者超过60万人。

司美格鲁肽和替尔泊肽两款药物在今年都实现了销售额大幅增长，而且两大制药巨头还在探索GLP-1R药物其他适应症，或许新的惊喜已在酝酿中。

就在几天前，诺和诺德公布了ESSENCE关键临床3期试验第1部分的主要结果。

分析显示，司美格鲁肽（Wegovy）与安慰剂相比，可显著缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退，实现了其主要终点。

在第72周，接受2.4 mg司美格鲁肽治疗的患者中，37.0%的人肝纤维化得到改善，脂肪性肝炎没有恶化；而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为22.5%。接受2.4 mg司美格鲁肽治疗的患者中，62.9%的人脂肪性肝炎得到缓解，肝纤维化没有恶化，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为34.1%。

相比其他MASH新药，司美格鲁肽在肝纤维化改善数据方面表现并不算优秀，但这次研究至少证明了GLP-1R靶点确实有改善纤维化的潜力，意味着GLP-1R药物在治疗MASH领域迈出了具有重要意义的一步。

诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟监管单位递交Wegovy用于治疗MASH的监管申请。该试验第2部分将继续进行，预计于2029年公布结果。

新一代减肥药酝酿中

司美格鲁肽和替尔泊肽的成功打破了多年来肥胖赛道无好药可用的僵局，但这两款药物也并非完美无缺，例如需要通过注射给药；由于需求火爆，产能受到挑战。而且不少使用者被其副作用所困扰，包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛等胃肠道副作用，对肌肉损失的担忧，以及停药反弹。

因此，诺和诺德和礼来两家制药巨头还在开发更便捷、更高效且安全的新一代减肥药。

礼来推出了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide和口服小分子GLP-1R激动剂Orforglipron。

Retatrutide该药为GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，是替尔泊肽的潜在迭代产品，给药频率为每周一次。礼来预期最高剂量可以减重22-24%，主要是脂肪的减少，预计降糖效果可以将Hb1Ac降低2%。

目前，礼来围绕Retatrutide已经注册了9项三期临床试验：3项2型糖尿病、6项减重试验，包括一项Retatrutide头对头替尔泊肽用于减重研究。该研究计划入组800例肥胖患者，预计2027年4月完成。

Orforglipron该药是一种新型的口服小分子GLP-1R激动剂，给药频率为每日一次。目前，该药处于临床Ⅲ期阶段，适应症包括肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等。

Orforglipron的Ⅱ期临床数据显示，治疗36周，45mg剂量组减重14.7%，相较安慰剂组减重12.4%。

对比口服Semaglutide 50mg组临床Ⅲ期OASIS 1试验36周减重约14%，orforglipron减重效果似乎更胜一筹。作为GLP-1R小分子赛道的领头羊，orforglipron的表现，让人们对其Ⅲ期临床数据充满了期待。

诺和诺德则推出了司美格鲁肽与胰淀素类似物cagrilintide的药物组合CagriSema，以及口服药物monlunabant、amycretin。

CagriSema是司美格鲁肽与胰淀素类似物cagrilintide的固定剂量药物组合，给药频率为每周一次皮下注射。

2022年，诺和诺德开始了CagriSema肥胖症的Ⅲ期临床系列研究REDEFINE，包括一项CagriSema与替尔泊肽头对头对照用于减肥的Ⅲ期临床试验（REDEFINE 4）。该研究计划入组800例肥胖或超重患者，接受2.4mg Cagrilintide+2.4mg司美格鲁肽或替尔泊肽高剂量15mg治疗，预计于2025年8月完成。

Monlunabant（曾用名INV-202）是一种小分子口服大麻素受体1（CB1）反向激动剂。诺和诺德于2023年8月以超10亿美元收购加拿大公司Inversago pharma囊获了这一疗法。

其2a期临床试验结果显示，从基线体重110.1公斤开始，经过16周治疗，每日一次服用10 mg剂量monlunabant的参与者平均体重减少了7.1公斤，而安慰剂组仅减少了0.7公斤。然而，monlunabant高剂量组看到的减重效果提升有限。

Amycretin该药是一款GLP-1受体和胰淀素受体的长效共激动剂，诺和诺德开发了口服和皮下注射两种剂型，其中口服剂型在临床进展上更快，给药频率为每日一次。

在减重方面，接受治疗12周后，Amycretin组患者体重下降幅度达13.1%，相较之下，安慰剂组患者的体重下降幅度仅为1.1%。

在崛起的减重、代谢领域，国产创新药也占据了重要地位。

2023年11月，中国biotech公司诚益生物与阿斯利康就小分子GLP-1R激动剂ECC-5004达成一项超20亿美元的独家许可协议。

2024年5月，中国制药巨头江苏恒瑞医药将其GLP-1R药物组合的中国以外权利授权给新成立的美国生物技术公司Hercules，交易总金额超过60亿美元，且由此开辟的newco模式正在成为创新药出海的新潮流。

随着国产GLP-1R药物的研发推进，有望在这一新领域实现突破性的进展，分得一杯羹。

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