根据PDUFA的预期目标日期，预计11月，美国FDA将对6款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

活性成分： Zenocutuzumab
适应症： NRG1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺癌
公司名称： Merus
Zenocutuzumab是一种靶向HER2和HER3的双特异性抗体，通过与HER2独特地结合并有效阻止HER3与NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，显示出对NRG1+癌症的潜在疗效。临床前研究表明，zenocutuzumab能强有力地抑制HER2/HER3异源二聚体的形成，从而抑制致癌信号通路，阻止肿瘤细胞增殖并阻断肿瘤细胞存活。临床研究显示，它在多种NRG1+癌症类型中具有抗肿瘤活性。
根据近期发布的1/2期临床试验的中期数据，zenocutuzumab在治疗晚期NRG1+非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌（PDAC）时表现出持久疗效。试验结果显示，在晚期NRG1+非小细胞肺癌患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的总缓解率（ORR）为37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9），中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月。在晚期NRG1+胰腺导管腺癌中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%（95% CI，25.5-60.8）；1例（3%）患者达到完全缓解，13例（39%）患者达到部分缓解，82%的患者肿瘤缩小。中位DOR为9.1个月（95% CI，5.5-12.0）。

活性成分： Eladocagene exuparvovec（商品名：Upstaza）
适应症： 芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）
公司名称： PTC Therapeutics
Upstaza是一款基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，携带正常的人类DDC基因。它旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高芳香族L-氨基酸脱羧酶的水平并恢复多巴胺的生产。
Upstaza的疗效和安全性特征在多个临床试验和同情用药项目中得到验证，首例患者在2010年接受治疗。在临床研究中，无法达到预期运动发育里程碑的患者早在接受治疗3个月后就能观察到具有临床意义的运动功能改善，这一转变持续到接受治疗后5年以上。此外，所有接受治疗患者的认知能力得到改善。临床试验的结果已经在Molecular Therapy期刊上发表。2022年，它首次获得欧盟委员会 批准上市 ，成为直接注入大脑的首款获批基因疗法，也是改变AADCD疾病进程的首款获批疗法。

活性成分： Obecabtagene autoleucel（obe-cel）
适应症： B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）
公司名称： Autolus Therapeutics
Obe-cel是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast off-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。
在一项关键性2期临床试验FELIX中，obe-cel展示了对复发/难治性B细胞ALL患者的显著疗效。数据显示，在接受治疗的94位患者中，76%的患者获得完全缓解（CR）或CR伴不完全的血液学恢复（CRi）。在这一患者队列中，112名成年患者入组，其中94名患者接受了治疗。在获得缓解的患者中，97%的患者没有检测到最小残留病（MRD）。此外，在中位随访期为9.5个月时，61%获得缓解的患者在没有接受新抗癌疗法治疗的情况下仍然维持缓解。
此前，obe-cel已被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格，还获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定以及EMA授予治疗成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病的PRIME认定。

活性成分： Govorestat
适应症： 半乳糖血症
公司名称： Applied Therapeutics
Govorestat（AT-007）是一种具有中枢神经系统（CNS）渗透性的醛糖还原酶抑制剂，能够阻止葡萄糖转化为山梨醇，目前正被开发用于治疗几种罕见的神经系统疾病，包括半乳糖血症、SORD缺乏症和磷酸甘露糖变位酶2-先天性糖基化障碍（PMM2-CDG）。
临床试验结果表明，接受govorestat治疗患者的日常生活活动、行为症状、认知、精细运动技能和震颤获得改善。Govorestat还显著降低了半乳糖血症成人和儿童的血浆半乳糖醇水平。半乳糖醇是一种毒性代谢物，可导致半乳糖血症患者的组织损伤和长期并发症。
值得一提的是，govorestat用于治疗半乳糖血症已获美国FDA授予孤儿药资格、儿科罕见病资格和快速通道资格。根据新闻稿，如果获得批准，govorestat将成为治疗半乳糖血症的首款药物。

活性成分： Acoramidis
适应症： 伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）
公司名称： BridgeBio
Acoramidis是一款新一代、口服给药的高效转甲状腺素蛋白（TTR）小分子稳定剂。它旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。
BridgeBio此前公布的 结果 显示，acoramidis治疗使血清TTR水平在治疗第28天显著增加且维持稳定，并与ATTR-CM受试者在第30个月时降低的总死亡率（ACM）、心血管死亡率（CVM）和心血管住院率（CVH）风险相关。该疗法被行业媒体Evaluate评估为2024年可能获批上市的关键疗法。BridgeBio公司此前的新闻稿也表示，acoramidis有潜力成为重磅疗法。

活性成分： Zanidatamab
适应症： 经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）
公司名称： Jazz Pharmaceuticals、Zymeworks
Zanidatamab是一种具有新作用机制的HER2靶向在研双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位。Zanidatamab与HER2的结合可以阻断其信号传递、促进HER2自细胞表面移除，并已显示在几种表达HER2的癌症中具抗肿瘤活性，无论是作为单药还是与化疗或其他药物联合使用。
临床2b期试验结果显示，在经治HER2阳性胆道癌患者中，独立中央审评（ICR）所评估的zanidatamab治疗组患者的确认客观缓解率（cORR）为41.3%（95% CI：30.4-52.8），而Kaplan-Meier曲线分析显示患者的中位DOR为12.9个月（95% CI：6.0-不可估计）。过往研究显示，BTC患者接受2线标准护理化疗的历史缓解率仅为5-15%。
FDA已授予zanidatamab突破性疗法认定，用以治疗经治 HER2 基因扩增BTC患者。 Zanidatamab亦获FDA授予快速通道资格、孤儿药资格治疗胃食管腺癌，并在中国获得突破性疗法认定。 根据新闻稿，如果获得批准，zanidatamab将成为FDA批准用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性BTC患者的首个HER2靶向药物。

来源：https://pharm.jgvogel.cn/c1457659.shtml

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