日前，百济神州宣布其PD-1抑制剂替雷利珠单抗（美国商品名：TEVIMBRA）在美国正式商业化上市，用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。
全球药企都将美国市场视为出海的必争之地。2023年10月底，君实生物的特瑞普利单抗（美国商品名：LOQTORZI）获得FDA批准，成为首款在美国上市的鼻咽癌药物，也是FDA批准上市的首个来自中国的生物创新药和PD-1抑制剂。2024年3月，百济神州的替雷利珠单抗紧随其后，在美国获批首个适应症。
在获得FDA批准六个多月后，替雷利珠单抗终于在美国正式实现上市销售。在业内看来，君实生物、百济神州等中国药企不断拓展国际市场，反映了国产PD-1药物技术的不断成熟以及企业日益增长的全球野心。未来，PD-(L)1抑制剂赛道将吸引更多参与者，但竞争将不再局限于国内市场，而是朝着国际化、全球化的方向发展。
由于各国创新药定价体系存在差异，一款创新药进入不同的市场会根据当地的市场体系进行定价。据了解，百济神州将替雷利珠单抗的定价较其他获批用于该适应症的PD-1疗法降低了10%，以提高药品可及性。据报道，百济神州的一位发言人透露，替雷利珠单抗的平均批发采购价估计为每月15075美元（约10.63万元人民币）。
上述其他获批用于该适应症的PD-1疗法包括默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗，俗称“K药”）和百时美施贵宝的Opdivo（纳武利尤单抗，俗称“O药”）。据悉，规格为100mg/4ml的K药在美国售价为4800美元（约3.3万元人民币）；规格为240mg的O药在美国的定价大约是6500美元（约4.6万元人民币）。
在业内看来，替雷利珠单抗在美定价低于同类产品，目的可能是想以低价争夺市场。此外，临床获益程度也是决定新药定价的因素之一。替雷利珠单抗在美批准上市是基于RATIONALE 302试验结果，该试验在意向性治疗（ITT）人群中达到了主要终点。
与化疗相比，替雷利珠单抗展现了具有统计学显著性和临床意义的生存获益。但K药和O药占领美国市场由来已久，具有先发优势，其他后来者或许只有凭借低价进入市场才能赢得一线生机。
作为百济神州两大核心自研产品之一，替雷利珠单抗为其贡献了不少业绩。2024年第二季度，替雷利珠单的销售额为1.58亿美元，同比增长6%，上半年总计达3.03亿元，同比增长14.9%。替雷利珠单抗销售额的提升，主要得益于新适应症纳入医保所带来的新增患者需求以及药品进院数量的增加。目前，替雷利珠单抗在中国获批13项适应症，11项适应症已纳入国家医保目录，广泛覆盖肺癌、肝癌等中国高发癌种。
与亮眼的财报数据相比，替雷利珠单抗进军美国市场的道路并非一帆风顺。早在2021年1月，百济神州与诺华就替雷利珠单抗在全球多个国家的开发、生产与商业化达成了合作与授权协议，总交易金额达22亿美元，创下了当时国内单药授权交易金额最高纪录。同年9月，百济神州便向FDA递交了替雷利珠单抗二线治疗ESCC的上市申请，PDUFA日期为2022年7月12日。
不过，疫情的突袭阻断了替雷利珠单抗在美国的上市进程。2022年7月14日晚间，百济神州发布公告称，因疫情相关旅行限制等因素，FDA无法如期在中国完成所需的现场核查工作，因此将延长替雷利珠单抗新药上市许可申请（BLA）的目标审评完成时间。
面对变幻莫测的国际市场和竞争格局，百济神州的合作伙伴诺华改变想法。2023年9月，百济神州突然发布公告称，公司决定终止与诺华的海外授权交易，重新获得了替雷利珠单抗的全球开发、生产和商业化权利。一纸合同的终止，意味着百济神州将独自负责在美国开展替雷利珠单抗上市相关的业务。
历时近两年，替雷利珠单抗终于在2024年3月叩开了美国FDA的大门。这也是继君实生物之后，第二个成功出海美国的国产PD-1产品。有业内人士认为，美国市场PD-1药物的市场规模约500亿美元，国产PD-1药物成功进入这一市场，意味着能够分享到巨大的市场蛋糕。替雷利珠单抗在美国的上市，不仅对百济神州的商业发展具有重要意义，也对推动中国创新药物的国际化进程和全球患者治疗选择具有积极影响。
公开数据显示，过去五年间，全球PD-(L)1抑制剂的市场表现引人注目，其复合年增长率达到了45%，是整体肿瘤市场增长率的三倍。随着PD-(L)1抑制剂市场的不断成熟，预计未来其复合年增长率放缓至15%。有机构预测，到2025年，全球PD-(L)1抑制剂销售额将增至580亿美元，尽管这一增长率相对较低，但仍高于整体肿瘤市场预期的10%复合年增长率。
尽管全球市场规模相当可观，但PD-(L)1抑制剂赛道的市场竞争仍然激烈。截至2024年上半年，中国已有15款PD-(L)1抑制剂药物获批上市。此外，国内关于PD-1/PD-L1药物的临床试验登记数量超过600条，涉及企业超过150家，其中近200条已进入Ⅲ期临床阶段。
已有PD-1产品的本土药企，为了在市场中占据一席之地，正在寻求国际化发展并追求差异化。目前，已有两款国产PD-1药物在欧美地区获批上市，分别是百济神州的替雷利珠单抗和君实生物的特瑞普利单抗。
值得一提的是，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗有望成为继君实生物和百济神州之后，下一个实现美国上市销售的国产PD-1药物。
不过，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗在美上市进程也遭遇不少挫折。今年5月，恒瑞医药发布公告，收到FDA关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信（Complete Response Letter ）。
回复信中，FDA表示会基于企业对生产场地检查缺陷的完整答复进行全面评估；并且由于部分国家的旅行限制，FDA表示在审查周期内也无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查。恒瑞医药彼时表示，公司计划积极与FDA保持密切沟通，并尽快重新提交上市申请，以期产品能够尽快在美国获批上市。
据业内人士了解，完整回复信也就是业内通常所说的CRL,FDA会在其中详细说明可能存有缺陷和风险，并提出建议方案，如果申请人能在规定时间内完成更改，实际上并不影响最终批准。也就是说，此次恒瑞卡瑞利珠单抗的美国上市程序仅是延迟。
在业内看来，PD-1药物的海外上市并不是终点，其商业化的成功和盈利能力同样重要。
近期，君实生物的美国合作伙伴Coherus发布了2024年第二季度业绩报告。其中，与君实生物合作的君实PD-1特瑞普利单抗（Loqtorzi）在美国第二季度商业化销售额为380万美元，相较其第一季度200万美元的净销售额放量增长90%。
2024年初，Coheurs计划专注于肿瘤微环境及与PD-1通路互补的高潜力产品线，特瑞普利单抗是与其新型药物联合研究的支柱。Coheurs预计特瑞普利单抗在鼻咽癌单项适应症中销售峰值将达到2亿美金，预计在2-3年达成；并且，到2032年特瑞普利单抗销售额有望逼近20亿美金。
尽管Coheursu推进的特瑞普利单抗销售额有所增长，但与预期的峰值销售相比仍存在较大差距。这可能与特瑞普利单抗在美国获批的适应症——复发性、局部晚期或转移性鼻咽癌（NPC）的患者人数较少有关，其在美国的商业化进展还是较为缓慢，未来还有比较长的路要走。

来源：https://pharm.jgvogel.cn/c1449464.shtml

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