2024年9月8日，康方生物在2024世界肺癌大会上发布了公司自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究(HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究数据，依沃西成为全球首个在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。 受此消息影响，康方生物股价已上涨14%。

AK112-303/HARMONi-2(CTR20222137)是一项在中国开展的评估依达方(依沃西，PD-1/VEGF)单药与帕博利珠单药对比一线治疗PD-L1表达阳性(PD-L1TPS≥1%)的局部晚期或转移性NSCLC的注册性III期随机、双盲临床试验，主要研究终点为由IRRC据RECIST v1.1评估PFS，次要终点为OS、ORR、DoR和安全性等，共入组398例受试者。

研究结果显示：ITT人群分析 ：HR=0.51 mPFS 11.14个月

依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC，相比帕博利珠单抗显著延长了患者的中位无进展生存期（mPFS），具有统计学和临床双重显著性。

在ITT人群中，依沃西组和帕博利珠单抗组的mPFS分别为11.14个月和5.82个月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治疗组疾病进展/死亡风险降低达49%。

依沃西相比帕博利珠单抗，显著提高了PD-L1阳性NSCLC患者一线治疗的客观缓解率（50.0% vs 38.5%）和疾病控制率（89.9% vs 70.5%），展现了依沃西高效的抗肿瘤效应。

截至本次发表，HARMONi-2总生存期（OS）数据尚未成熟。

亚组分析：各亚组人群中，依沃西均显著获益

在不同PD-L1表达水平的亚组人群中，依沃西均疗效更显著。

HARMONi-2研究入组的PD-L1 TPS≥50%患者的占比为42.2%，与真实世界人群分布一致。在PD-L1 TPS ≥50%人群中，依沃西相比帕博利珠单抗的PFS HR达0.46，疾病进展/死亡风险降低54%。在PD-L1 TPS 1-49%人群中，依沃西相比帕博利珠单抗的PFS HR达0.54，疾病进展/死亡风险降低46%。

在鳞癌和非鳞癌亚组中，依沃西均疗效更显著。

HARMONi-2研究入组的鳞状非小细胞肺癌患者占比为45.5%，非鳞状非小细胞肺癌患者占比为54.5%，与真实世界人群分布一致。在鳞状非小细胞肺癌人群中，依沃西相比帕博利珠单抗的PFS HR达0.48。在非鳞状非小细胞肺癌人群中，依沃西相比帕博利珠单抗的PFS HR达0.54。

无论是否伴有肝转移、脑转移等，依沃西均疗效更显著。

本研究接受依沃西治疗的患者中肝转移患者占12.6%，脑转移患者占16.7%。

依沃西相比帕博利珠单抗治疗有脑转移人群的PFS HR达0.55，治疗无脑转移人群的PFS HR达0.53。依沃西相比帕博利珠单抗治疗有肝转移人群的PFS HR达0.47；治疗无肝转移人群的PFS HR达0.53。

安全性：依沃西整体安全性优异，各亚组保持一致

HARMONi-2研究接受依沃西治疗的鳞癌患者中，72.2%为中央型，10.0%患者的肿瘤存在空洞、坏死，6.7%患者存在肿瘤包绕重要血管，这些患者人群是传统抗VEGF治疗的禁忌人群，依沃西治疗的出血风险与对照组相比未明显增加。研究结果显示，依沃西整体安全性优异，与既往相关研究保持一致。

在鳞状非小细胞肺癌人群中，依沃西与帕博利珠单抗≥3级TRAE发生率相当（22.2% vs 18.7%）。在接受依沃西治疗的患者整体生活质量与接受帕博利珠单抗治疗的患者相当。

基于本次研究的积极结果，公司的合作伙伴SUMMIT亦宣布，现已计划开展HARMONi-7研究，用于评估依沃西单药对照帕博利珠单药在一线治疗PD-L1高表达(PD-L1TPS>50%)转移性NSCLC的全球多中心III期临床试验。

依沃西成为全球首个且唯一在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。于2024年8月，依沃西该新适应症上市申请(sNDA)已被中华人民共和国国家药品监督管理局(NMPA)受理并被纳入优先审评。依沃西为一线PD-L1表达阳性的晚期NSCLC肺癌患者带去“去化疗”更优治疗选择，成为新的标准治疗方案。

依达方(依沃西)是公司自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方于2024年5月24日获得NMPA批准上市，用于治疗经EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC。目前，依沃西在中国已经获批1项适应症，还有8项III期临床研究正在开展，其中的2项国际多中心III期临床在海外开展，6项为以PD-(L)1单抗为阳性对照药物的III期临床研究。依沃西现有涵盖消化道肿瘤、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症的超过25项临床试验正在进行中。

来源：https://pharm.jgvogel.cn/c1441343.shtml 

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