作者：迈克·霍兰

Gilad讨论了这种方法可用于治疗各种癌症的方法，而不会让患者经历化疗的副作用。精准医学在生命科学行业的发展势头越来越强劲。它也在改变研究人员探索新疗法和疗法的方式。制药执行官与Aprea Therapeutics总裁兼首席执行官Oren Gilad博士就公司以这种新的心态治疗癌症的一些方法进行了交谈。

制药主管：你能讨论一下合成致死性的概念以及它与你的工作有什么关系吗？
Oren Gilad：合成致死性是一个概念，其中两种基因突变的组合会导致细胞死亡，而每种突变本身都不会致命。癌症细胞通常具有正常细胞不携带的特定基因突变，通常是因为它们的存在是因为正常细胞突变成为癌症。所以，已经有一个突变了。用药物抑制一条通路可能会产生与两种基因突变相同的效果。

这与化疗不同。我母亲接受了几年的化疗，但她最终放弃了，因为她再也不能忍受副作用了。同样重要的是要记住癌症是多种不同的疾病。这就像说某人感染了病毒。第一个问题是他们有什么样的病毒。

我们50%的DNA来自母亲，另一半来自父亲。这意味着婴儿并非天生患有癌症。在这一过程中，有些地方出了问题，正常细胞已经转化为癌症细胞。这就是化疗、靶向治疗和合成致死率之间的区别。我们并没有杀死每一个分裂的细胞；我们正在根据基因突变将疾病与药物进行匹配。

这是一种精准治疗或个性化医疗。

PE：你能讨论一下Aprea挑战癌症治疗现状的方式吗？
吉拉德：精准医学和靶向治疗是将疾病与治疗相匹配的新方法。目标是最大限度地提高效果并尽量减少毒性。这些治疗只针对一种特定的病毒。这就是我们的重点。我们想了解生物学以及我们应该以什么为目标来杀死癌症细胞，但让正常细胞耐受治疗而不会产生严重副作用。

PE：这是否意味着与其他癌症治疗相比，副作用会减少？
吉拉德：我们总是考虑我们的药物与其他药物有何不同。我在2010年发表了一篇论文，说ATR是癌症治疗的一个很好的靶点。在那之前，所有人都将ATR视为一种作用机制或生物功能。这是一项非常基础的研究，因为当时还没有治疗ATR的药物。我们有一个正常的细胞，然后我们有另一个正常细胞，我们降低了ATR的水平。我们还有两组不同的癌症细胞，其中一组的ATR降低了。

我们在组织培养中发现，正常细胞保持健康。ATR减少的正常细胞也保持健康。正常癌症细胞保持健康，但ATR降低的癌症细胞被破坏。这告诉我们，ATR可以在某些癌症细胞中减少，并且有很好的治疗指标。

如果你看看我们的临床研究，我们对患者报告的副作用和不良事件具有很好的耐受性。它们的耐受性非常好，我们去了美国食品药品监督管理局，要求增加剂量。我们想让更多的药物进入体内，它被批准了。当我们向美国食品药品监督管理局提交IND时，他们回来告诉我们，我们可以开始对年仅12岁的患者进行检测。

对我们来说，这表明他们喜欢安全性，这是从临床前到临床的良好转换。研究正在进行中。

PE：你能更详细地介绍一下Aprea的管道吗？
Gilad：总体而言，我们目前拥有两项主要资产：ATR抑制剂和WEE1抑制剂。目前，这两种药物都处于临床试验阶段。

还有第三个项目尚未公开。该程序基于一个平台，该平台旨在识别因基因突变或治疗而出现或消失的蛋白质。这将指导我们在临床项目中使用生物标志物，以及到达管道的其他目标。由于我们尚未申请该专利，因此尚未披露。一旦我们提交了专利申请，我们就会披露。然而，从我们的竞争对手那里可以看出，他们都没有追求这个目标。

ATR抑制剂正在临床上进行剂量递增，并有望在今年完成剂量递增。根据我们对剂量的观察，我们将建议每天治疗两次，而不是每天一次。

WEE1也在诊所。我们在3月份完成了融资，IND在今年第一季度获得批准。我们在第二季度治疗了第二名患者，研究仍在进行中。重点是从临床前到临床的执行和良好的翻译。

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