Livdelzi 现已获得 FDA 批准，用于治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎。吉利德科学今年早些时候以 43 亿美元收购 CymaBay Therapeutics，将该药物添加到其产品线中。

作者：Frank Vinluan

吉利德科学今年早些时候以数十亿美元收购的一款药物现已获得 FDA 批准，作为原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的新疗法，PBC 是一种罕见的肝病，可导致肝功能衰竭。

周三宣布的药物批准涵盖了治疗标准 PBC 药物无法充分控制疾病的成人以及无法耐受该药物的成人。吉利德疗法 seladelpaar 将以 Livdelzi 的品牌名称销售。

PBC 是一种罕见的进行性自身免疫性疾病，会导致肝脏胆管发炎和瘢痕形成。这种慢性疾病会损害肝功能，主要影响 40 岁以上的女性。吉利德估计，美国有 13 万人患有这种罕见疾病。一线治疗药物是熊去氧胆酸，这是一种旧的胆结石药物，后来又获得了用于治疗 PBC 的额外批准。Ocaliva 是由 Intercept Pharmaceuticals（现为 Alfasigma 的一部分）开发的药物，于 2016 年获得 FDA 批准作为二线 PBC 治疗药物。这种每日一次的药丸可减少胆汁的产生，防止胆汁积聚并损害肝脏。

Livdelzi 是一种小分子，旨在结合并激活过氧化物酶体增殖激活受体 delta (PPAR delta)。该受体调节多种代谢过程，但 Livdelzi 治疗 PBC 的方式尚不完全清楚。已发表的药物研究表明，激活 PPAR delta 可通过下调从胆固醇合成胆汁酸的关键酶来减少胆汁酸。

Livdelzi 是一种每日服用一次的胶囊，在一项安慰剂对照的 3 期研究中进行了评估，该研究招募了 193 名参与者，其中大多数人在接受标准治疗熊去氧胆酸的同时接受了研究药物。主要目标是综合测量生化反应。结果显示，接受研究药物治疗的参与者中有 62% 出现了这种反应，而接受安慰剂治疗的参与者中只有 20%。

综合生化反应的关键成分是测量碱性磷酸酶 (ALP)，这种酶的水平升高表明肝脏存在问题。高 ALP 被认为是肝移植和死亡风险的预测指标。在这项关键研究中，Livdelzi 组 25% 的患者在 12 个月后达到正常范围内的 ALP 水平，而安慰剂组为零。一些肝病，包括 PBC，也与瘙痒或严重瘙痒有关。在临床试验中，与安慰剂相比，Livdelzi 导致瘙痒显著减少。结果于 2 月发表在《新英格兰医学杂志》上。

FDA 对吉利德药物的决定是基于 ALP 降低而加速批准的。这与 Intercept 的 PBC 药物加速批准的依据相同。这两种药物尚未证明它们可以帮助 PBC 患者延长寿命或防止肝功能下降。这些好处必须在验证性研究中得到验证。吉利德表示，正在进行的 Livdelzi 测试包括安慰剂对照的验证性 3 期测试，该测试将评估该药物对因 PBC 导致的代偿性肝硬化患者生存的影响。

随着 Livdelzi 进入市场，一个关键的区别因素可能是安全性。Intercept 的 Ocaliva 标签带有黑框警告，因为代偿性或失代偿性肝硬化患者存在肝功能丧失或肝功能衰竭的风险。虽然 Gilead 的药物也不推荐用于失代偿性肝硬化患者，但其标签上没有黑框警告。

Livdelzi 最初由强生公司开发。2006 年，CymaBay Therapeutics 获得了该药物的许可并推进了其临床开发。流行的脂肪肝疾病现在被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH)，曾一度是该分子的主要疾病适应症。安全信号导致 FDA 在 2019 年对其临床暂停。当该暂停于次年解除时，CymaBay 决定专注于开发用于治疗 PBC 的药物。去年冬天，由于 PBC 药物已接受 FDA 审查，吉利德达成了一项价值 43 亿美元的收购 CymaBay 的交易。上个月，吉利德向强生子公司 Janssen 支付了 3.2 亿美元，以支付 Livdelzi 所欠的任何未来特许权使用费。

Livdelzi 现在是吉利德更广泛的肝药产品组合的一部分，其中包括丙型肝炎治疗药物 Epclusa 和乙型肝炎产品 Vemlidy 和 Viread。吉利德的一位发言人表示，Livdelzi 将于下周初开始在全美药店推出。定价信息将在未来几天公布。吉利德的 PBC 药物仍在欧洲接受监管审查。

吉利德董事长兼首席执行官 Daniel O’Day 在一份准备好的声明中表示：“患有 PBC 的人多年来一直在等待治疗进展。今天批准的 Livdelzi 具有独特的特点，为他们提供了一个重要的新选择。我们期待利用吉利德在肝病方面的长期专业知识，将这种有希望的新疗法带给所有可能受益的人。”

图片来源：Business Wire
 

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