2024-08-15 来源: drugdu 111
弗朗西斯·克里克研究所的科学家们揭示了细胞受损或被细菌或病毒感染时,酸性物质从细胞隔间中泄漏出来时,细胞如何“发出警报”,这可能有助于开发新药。
《分子细胞》杂志发表的研究表明,一种被称为 V1H 的蛋白质参与了这一过程,它引入了自噬所需的机制——自噬是细胞部分的降解。
体内细胞需要酸性隔间来消化和回收营养物质,其中酸由一组称为 V-ATPase 或“质子泵”的蛋白质泵入。当细胞受损或感染时,酸会从这些隔间中泄漏出来,细胞需要能够检测到这一点。
新研究揭示了细胞如何检测酸泄漏,以及 V-ATPase 复合物如何在系统崩溃时发出警报。
研究人员利用专门的技术确定了该泵的结构,发现V-ATPase复合物中的V1H参与了发出警报的过程。
“我们发现 V-ATPase 的这种损伤检测作用在很多情况下都很活跃,包括病毒感染和某些免疫受体激活后,”第一作者、克里克感染细胞生物学实验室的学生 Lewis Timimi 说。
此外,研究小组还发现,神经细胞中出现了一种较短的 V1H 形式。然而,这无法向自噬蛋白发出信号,表明该隔间已失去酸性。相反,研究人员推测,这种较短的 V1H 形式使它们能够发挥其特殊功能,而不会不必要地引起警觉。
Timimi 补充道:“通过识别负责此功能的 V-ATPase 亚基,我们能够展示 V-ATPase 的状态如何控制这些损伤反应。”
研究团队还认为,一些微生物,如沙门氏菌,可以通过拮抗质子泵来逃避检测。
这表明,针对这一途径可能会在开发新药时带来新的有用途径。
https://pharmatimes.com/news/francis-crick-scientists-reveal-how-cells-raise-the-alarm-when-damaging-or-infected/
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