作者：唐·特蕾西，副主编

监管行动标志着美国首次批准用于实体瘤癌症的工程细胞疗法。美国食品药品监督管理局已加速批准Adaptimmune Therapeutics的Tecelra（afamitresgene autoleucel），这是一种工程细胞疗法，针对之前接受过化疗且HLA-A*02阳性且MAGE-A4抗原表达的成年人的可切除或转移性滑膜肉瘤。该公司表示，该疗法是根据SPEARHEAD-1试验结果批准的，标志着美国批准的第一种针对实体瘤癌症的工程细胞疗法。

Adaptimmuno Therapeutics首席执行官Adrian Rawcliffe在新闻稿中表示：“Tecelra的批准是Adaptimmunom重新定义癌症治疗方式之旅中的重要一步，也是十年来突破性研发的高潮。我要感谢患者、护理人员、研究人员和临床团队，以及Adaptimmunol的每一个人和我们的合作伙伴，他们使细胞治疗和滑膜肉瘤患者的这一分水岭时刻成为可能。我们致力于推进我们强大的临床管道，为更多有需要的患者提供服务，并计划推进lete-cel，这是我们肉瘤特许经营中的下一种后期研究治疗，明年将向FDA提交BLA。”

这项开放标签、非随机、II期SPEARHEAD-1试验在加拿大、美国和欧洲的23个地点进行。队列1由三个队列组成，包括HLA-A*02患者，年龄16-75岁，患有转移性或不可切除的滑膜肉瘤或粘液样圆细胞脂肪肉瘤，表达MAGE-A4，并接受了至少一种含蒽环类或异环磷酰胺的化疗。队列1患者在淋巴细胞耗竭后接受单次静脉注射剂量的afami细胞（转导剂量范围为1.0×109-10.0×109 T细胞）。

结果显示，总体反应率为43%，完全反应率为4.5%。此外，反应的中位持续时间为6个月，39%的反应者保持反应12个月或更长时间。SPEARHEAD-1的完整数据于今年早些时候发表在《柳叶刀》上。

Adaptimmune警告说，Tecelra可引起严重不良事件（AE），如细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、长期严重细胞减少症、感染、继发性恶性肿瘤和超敏反应。常见不良事件包括慢性呼吸系统综合征、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻、水肿、低白细胞、低红细胞和低血小板。

美国肉瘤基金会首席执行官Brandi Felser在新闻稿中表示：“几十年来，被诊断为滑膜肉瘤的人的治疗选择一直有限。目前五年生存率低至36%，对于诊断时患有转移性疾病的患者，低至20%，滑膜肉瘤患者早就应该扩大治疗选择了。由于三分之一的患者是在30岁以下被诊断出来的，因此改善预后可以产生巨大的影响。今天，这个患者群体重新燃起了希望。”

为了让患者接受Tecelra治疗，他们必须接受人类白细胞抗原类型和黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）肿瘤表达的生物标志物检测。作为开发的一部分，Adaptimmune与安捷伦科技公司合作，为MAGE-A4生物标志物MAGE-A4 IHC 1F9 pharmDx进行配套诊断，该标志物今天也获得了美国食品药品监督管理局的批准。

SPEARHEAD试验临床研究员、肉瘤医学肿瘤学家、细胞治疗师Sandra D’Angelo医学博士在新闻稿中说：“Tecelra（afami-cel）在一次输液治疗中使用每个患者自己的免疫细胞来识别和攻击他们的癌症细胞，这与目前晚期滑膜肉瘤的治疗标准明显不同。这一批准代表了被诊断患有这种肉瘤的人急需的新选择，也是细胞疗法在实体瘤癌症中应用的重要里程碑。”

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