根据一项1期研究的初步结果，罗氏公司报告称，其口服GLP-1激动剂在四周内平均减重6.1%。这种小分子来自罗氏去年以27亿美元收购Carmot Therapeutics。

作者：弗兰克·文卢安

罗氏是GLP-1代谢紊乱药物的相对较晚者，但作为去年27亿美元收购的一部分，一种口服候选药物现在已经有了初步的早期临床数据，这家制药巨头一直在为患者提供一种药丸，以利用这种日益受欢迎的减肥机制。

周三报告的结果来自CT-996的1期试验，CT-996是一种每日一次的药丸，旨在激活GLP-1受体以治疗2型糖尿病和肥胖症。罗氏表示，对肥胖且没有2型糖尿病的患者进行治疗，在四周内，安慰剂调整后的平均体重减轻了6.1%。虽然体重减轻超过了其他开发口服GLP-1药物的公司报告的四周结果，但这里的警告是，这是一项小型研究，目前尚不清楚有多少患者参与了报告的结果。罗氏表示，完整的研究数据将在即将召开的医学会议上公布。

第一阶段研究由三个部分组成，其中两个部分已经完成。第1部分对40名超重或肥胖的参与者进行了单次递增剂量评估。第2部分在三个连续的25名肥胖但没有2型糖尿病的参与者中测试了多次递增剂量。第三部分将在两组30名肥胖和2型糖尿病患者中连续测试CT-996，预计将于今年第四季度开始。

CT-996来自罗氏去年收购的Carmot Therapeutics的实验室。Carmot正在追求与其他公司相同的代谢目标，但它的目标是通过可以提高疗效和耐受性的技术脱颖而出。Carmot平台技术设计的药物提供“偏置信号”，其中强调药物所需的途径，而不强调导致不良特性的途径。

胃肠道问题是GLP-1激动剂类药物的已知副作用，其中包括诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound。罗氏公司表示，CT-996耐受性良好，胃肠道相关问题大多分为轻度或中度。没有报告意外的安全信号，也没有患者停止服用研究药物。罗氏还表示，研究结果表明，在空腹或高脂肪餐后服用CT-996不会影响药物的血液水平。因此，药物的给药可以不考虑进餐时间，这将为患者提供更大的给药灵活性。根据研究数据，罗氏表示，预计CT-996不仅可用于血糖控制和减肥，还可作为注射GLP-1药物减肥后的潜在体重维持治疗。

收购Carmot还带来了可注射的代谢紊乱药物。其中最先进的CT-388旨在激活GLP-1和GIP受体，其作用机制与礼来公司的替西帕肽相同。然而，CT-388的偏置信号旨在延长药物的药理活性。在5月份报告的1b期初步结果中，罗氏表示，这种每周一次的注射药物在24周后使安慰剂调整后的体重减轻了18.8%。

开发针对GLP-1药物的口服小分子的公司包括Structure Therapeutics、Terns Pharmaceuticals和Eli Lilly。辉瑞公司在肥胖药物研究方面遇到了一些挫折，上周表示，它已经选择了一种每日一次的口服药物达那格列普仑进行剂量优化。这一举措是在2023年终止小分子洛蒂利普隆之后采取的，洛蒂利普隆已显示出肝毒性的迹象。Viking Therapeutics正在开发一种针对GLP-1的口服肽药物。

William Blair分析师Andy Hsieh在发给投资者的一份报告中承认，服用罗氏药物的患者体重减轻是正在开发的口服药物中最高的之一，包括肽和小分子。但他警告说，这些结果是在研究的早期阶段得出的，而且样本量很小。他补充道，现在称罗氏为赢家还为时过早。

谢说：“在肥胖方面，最终的仲裁者可能是减肥何时何地达到平稳期，耐受性情况，特别是对于小分子，是否存在肝脏毒性信号。”他指的是辉瑞公司的洛蒂利普隆观察到的肝脏信号。

照片：Giuseppe Aresu/彭博社，盖蒂图片社
 

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