一项针对亨廷顿舞蹈症的uniQure基因疗法的中期临床数据显示，疾病进展减缓了80%。加快审批途径是该公司希望与美国食品药品监督管理局讨论的主题之一。

作者：Frank Vinluan 一项针对亨廷顿舞蹈症的uniQure基因疗法有中期数据显示，一次性治疗可以减缓这种罕见的神经退行性疾病的进展，而这种疾病没有美国食品药品监督管理局批准的疗法。基于这些令人鼓舞的数据，该公司周二表示，现在计划与监管机构讨论加快临床和监管发展的潜力。

亨廷顿舞蹈症源于一种导致亨廷顿蛋白异常版本的基因突变。这种疾病会导致运动功能障碍、行为改变和认知能力下降。代号为AMT-130的uniQure基因疗法使用一种工程病毒传递微小RNA，使亨廷顿蛋白基因和导致疾病的有毒蛋白质片段沉默。

总部位于阿姆斯特丹的UniQure正在美国和欧洲的一项假对照1/2期假临床试验中评估AMT-130。经过12个月的盲法治疗后，研究参与者将在5年内进行盲法随访。这些研究旨在确定哪种剂量的AMT-130可用于关键测试。

周二公布的中期结果是对21名接受治疗的患者进行长达24个月的随访。截至3月31日截止日期，共有12名患者接受了低剂量治疗，9名接受了高剂量治疗。使用用于评估亨廷顿舞蹈症进展的综合量表，将这些患者与使用自然史研究数据开发的外部对照进行比较。

根据uniQure的数据，迄今为止的结果显示，在接受高剂量治疗的患者中，疾病进展显著减缓了80%；在那些给予低剂量的患者中，30%的疾病进展减缓。UniQure表示，在24个月的随访中，高剂量组的运动和认知功能稳定，接近基线水平。

这项研究的另一个目标是测量脑脊髓液中神经丝轻蛋白（NfL）的水平，这些蛋白被认为是神经退行性疾病的指标。在神经系统疾病临床试验中使用NfL水平作为生物标志物是有先例的。Biogen开发的肌萎缩侧索硬化症药物Qalsody去年获得了美国食品药品监督管理局的加速批准，部分原因是临床数据表明血液中NfL水平降低。在AMT-130研究中，uniQure报告称，与基线相比，NfL水平在统计学上显著降低。到目前为止，该基因疗法已被患者良好耐受，没有严重不良事件的报告。

阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）神经病学教授、UAB亨廷顿舞蹈症诊所主任Victor Sung博士在一份事先准备好的声明中表示：“这些最新结果令人兴奋，并为潜在的治疗益处提供了令人信服的证据。两年来观察到的运动和认知功能的保持，加上NfL水平低于基线，与人们对亨廷顿舞蹈症自然进展的预期背道而驰。”

根据这些中期数据，uniQure表示，计划在今年晚些时候与美国食品药品监督管理局会面，讨论加快该疗法的临床开发，包括加快批准的潜在途径。William Blair分析师Sami Corwin在上周发给投资者的一份报告中写道，美国食品药品监督管理局对AMT-130监管途径的反馈是关键，因为它将明确加快审批的可行性。该途径可以使用替代生物标志物，如NfL的测量。UniQure还需要了解该机构的生物制品评估与研究中心（CBER）是否需要安慰剂对照临床试验，或者是否有自然史。

根据这些中期数据，uniQure表示，计划在今年晚些时候与美国食品药品监督管理局会面，讨论加快该疗法的临床开发，包括加快批准的潜在途径。William Blair分析师Sami Corwin在上周发给投资者的一份报告中写道，美国食品药品监督管理局对AMT-130监管途径的反馈是关键，因为它将明确加快审批的可行性。该途径可以使用替代生物标志物，如NfL的测量。UniQure还需要了解该机构的生物制品评估与研究中心（CBER）是否需要安慰剂对照临床试验，或者自然史或外部对照组是否足以作为对照。

Corwin说：“CBER主任Peter Marks，M.D.，Ph.D.最近的评论表明，该部门将越来越多地使用加速审批途径和更灵活的基因疗法枢轴试验设计，我们认为这可能是uniQure从AMT-130开始进行监管讨论时的顺风。”

UniQure表示，美国1/2期研究的第三个队列预计将于今年下半年完成注册。该小组正在评估基因治疗与免疫抑制的结合。UniQure预计，该小组的安全数据将于明年上半年准备就绪。到2025年年中，uniQure预计将提交另一份1/2期试验的中期分析，这次有36个月的数据。

投资者对中期业绩表示欢迎。uniQure的股价在周二的交易中飙升了70%以上。

图片来源：Yuichiro ChinoImages，盖蒂图片社

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