额颞叶痴呆（FTD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和进行性核上性麻痹（PSP）是一组神经退行性疾病，其症状包括痴呆、行为变化、瘫痪、肌肉萎缩和运动障碍。这些疾病很罕见，但对健康有严重影响，目前尚无治愈方法。目前，在患者一生中对这些疾病的分子病理学进行决定性诊断是具有挑战性的，因为这通常需要检查脑组织。然而，准确的诊断对于开发治疗方法和患者分层至关重要，这对于测试有针对性的疾病改良治疗方法是必要的。现在，研究人员已经证明，最常见的FTD形式，以及ALS和PSP，可以通过血液测试来检测，尽管这些测试还没有准备好用于常规临床。从长远来看，它们可以显著改善疾病诊断，加速新疗法的开发。
这项由德国神经退行性疾病中心（德国波恩DZNE）领导的研究涉及测量血液中作为生物标志物的特定蛋白质。这项创新的血液测试侧重于tau和TDP-43蛋白，提供关键的诊断信息。这项研究分析了德国和西班牙991名成年人的数据和血液样本，其中包括FTD、ALS、PSP患者和健康对照组。这种设置允许独立志愿者小组对研究结果进行广泛验证。该方法涉及一种新的方法，即不直接在血浆中测量这些蛋白质，因为之前的尝试没有结论；血液中发现的tau蛋白通常是片段化的。相反，两种形式的tau蛋白和TDP-43蛋白的水平是在囊泡内测量的，囊泡是由进入血液的身体细胞分泌的微小脂泡。通过使用包括血液样本离心在内的多阶段制备过程，研究人员可以分离出这些囊泡中所含的蛋白质。
这项研究主要针对“FTD的行为变体”，这是最常见的FTD类型，可能由两种不同的大脑病理引起，只有在死亡后才能通过组织分析进行区分。通常，只有这种疾病的遗传病例才能通过DNA分析在患者的一生中得到明确诊断。然而，即使在非基因病例中，新的血液检测也可以进行精确的终身诊断。这一进展对于测试针对不同FTD病理的新疗法的临床试验至关重要。
DZNE研究小组组长Anja Schneider教授表示：“我们现在表明，PSP、FTD的行为变体以及除特定突变外的绝大多数ALS病例都可以通过血液检测识别，这也适用于其潜在的病理学。我们的研究是第一个发现病理学特异性生物标志物的研究。最初，应用可能是在研究和治疗开发中。但从长远来看，我认为这些生物标志物也将用于日常医疗诊断是现实的。然而，这还需要进一步的研究。事实上，确定这些生物标记物是如何纵向发展的，即在疾病的过程中，以及它们在疾病过程中上升的早期，这一点尤为重要。”该研究结果于2024年6月18日发表在《自然医学》上。

来源：
https://www.labmedica.com/molecular-diagnostics/articles/294801619/new-blood-test-enables-accurate-diagnosis-of-dementia-and-neurological-diseases.html

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