Avidity Biosciences治疗面肩肱肌营养不良的RNA疗法有初步临床数据显示，它降低了导致这种罕见疾病的基因表达。更多细节将在本周的医学会议上公布。

作者：Frank Vinluan

Avidity Biosciences的一项实验性RNA疗法的早期临床试验结果显示，在没有美国食品药品监督管理局批准的疗法的情况下，它将一种罕见的遗传性肌营养不良症根源基因的表达减少了一半。此外，研究中的患者显示出恢复肌肉功能的迹象。

根据周三公布的这些初步结果，Avidity表示，它计划加快1/2期研究中其他队列的开始，这些队列可以支持一项申请，该申请寻求对这种疾病——面肩肱肌营养不良症（FSHD）的监管批准。有关数据的更多细节即将公布。Avidity计划在周四和周五于丹佛举行的FSHD协会国际研究大会年度会议上公布初步结果。

在FSHD中，骨骼肌中DUX4基因的过表达激活了对肌肉细胞有毒的基因。患者全身肌肉无力逐渐加重。最终，FSHD患者必须使用轮椅才能四处走动。Avidity估计，美国有16000至38000人患有这种罕见疾病。

总部位于圣地亚哥的Avidity旨在通过沉默罪魁祸首基因来治疗FSHD。它的疗法，以前被称为AOC 1020，现在被重命名为delpacibart braxlosiran（del brax），是一类新的RNA疗法的一部分，称为抗体-寡核苷酸偶联物。这些疗法由一种抗体组成，该抗体靶向肌肉细胞递送疗法。这种抗体与以某种方式修饰RNA功能的寡核苷酸相连。在del brax的情况下，RNA成分是小干扰RNA（siRNA），旨在减少DUX4信使RNA的表达，从而降低DUX4蛋白的表达。

Del brax正在一项双盲、安慰剂对照的1/2期临床试验中进行评估，39名参与者被随机分配接受两剂中的一剂。周三公布的初步结果是针对12名接受低剂量治疗的患者。平均而言，这些患者的DUX4调节基因减少了50%以上。测试还显示，一种新的循环生物标志物和肌酸激酶（衡量肌肉损伤的关键指标）的平均减少了25%。

del brax临床试验没有统计数据来评估肌肉功能的益处，但它正在探索活动能力和肌肉力量的测量方法。它还收集了患者报告的结果和生活质量指标。Avidity表示，早期结果显示，根据患者使用手臂的能力评估，上肢和下肢肌肉力量以及功能的改善呈趋势。对照品是安慰剂和自然史研究。

到目前为止，这种疗法似乎是安全和耐受性良好的。Avidity在投资者介绍中表示，最常见的不良事件是疲劳、皮疹、贫血和发冷。研究中报告的所有不良事件均分为轻度或中度。没有发生严重的不良事件，也没有患者停止试验。

Leerink Partners分析师Joseph Schwartz在发给投资者的一份报告中指出，Avidity高管此前表示，根据人类遗传学研究和小鼠数据，他们会对基因表达的20%变化感到满意。结果超过了这个标准。

施瓦茨说：“总的来说，我们认为这些数据令人印象深刻，特别是考虑到这些数据来自第一个和最低剂量的队列。此外，数据支持直接靶向DUX4最早可以在4个月内对功能产生积极影响，这显然是[Avidity]在FSHD中严格方法的成果。”

贪婪在FSHD面临竞争。与Avidity类似，Dyne Therapeutics使用靶向抗体递送寡核苷酸来解决致病基因。但Dyne的FSHD项目仍处于临床前阶段。其最先进的项目是1型强直性肌营养不良和杜兴肌营养不良。赛诺菲正在将赌注撒在这种罕见的肌肉疾病上。2022年，一家与RNA初创公司miRecule的联盟正在开发一种FSHD疗法，该疗法使用赛诺菲的抗体，该研究仍处于临床前阶段。上个月，赛诺菲向Fulcrum Therapeutics预付了8000万美元，以获得losmapimod（一种旨在调节DUX4表达的小分子）在美国境外的权利。这种Fulcrum药物正在进行第三阶段测试。

Flickr用户伯克郡社区学院生物科学图片库的公共领域图片

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