Iqirvo治疗脂肪肝MASH失败，但该药物目前已被美国食品药品监督管理局批准用于原发性胆汁性胆管炎。Intercept Pharmaceuticals的一种药物已经治疗了这种罕见的肝病，吉利德科学公司准备在今年夏天与美国食品药品监督管理局做出决定的PBC药物竞争。

作者：Frank Vinluan一种罕见的肝脏疾病可以发展为器官衰竭，现在有了一种新的美国食品药品监督管理局批准的治疗方法，一种来自Ipsen的药物，为治疗这种慢性疾病带来了一种新颖的方法。

Ipsen药物依非布拉诺治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。周一晚些时候宣布的监管决定使该药物成为第三种获批的慢性肝病治疗方法，但在这一适应症方面的竞争正在升温。总部位于巴黎的Ipsen将以Iqirvo品牌销售其新产品。

PBC是一种自身免疫性疾病，是由于胆汁和毒素在肝脏中积聚，从而导致炎症和胆管损伤。这种终身疾病可能会恶化到需要进行肝脏移植的地步。Ipsen估计，PBC在美国影响10万人。标准治疗方法是熊去氧胆酸（UDCA），这是一种溶解胆结石的老药，已获得治疗PBC的额外批准。UDCA，也称为熊二醇，是一种天然存在的胆汁酸。作为PBC的一种治疗方法，这种疗法旨在帮助胆汁通过肝脏，改善肝功能，减少器官中的疤痕。

美国食品药品监督管理局批准的Iqirvo是一种每日一次的药丸，包括在疾病对一线治疗反应不足的成年人中与UDCA联合使用该药物，或作为无法耐受UDCA的人的单一疗法。Iqirvo是一种小分子，旨在激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），这是一个控制脂质和葡萄糖代谢的受体家族。Iqirvo治疗PBC的确切方法尚不清楚。但这种靶向PPARs的方法最初是作为治疗流行的脂肪肝疾病而尝试的，这种疾病现在被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。

Iqirvo是由Genfit发现和开发的，该公司将该药物推进了MASH的后期临床试验。2020年，这家总部位于法国里尔的公司宣布，该药物未能达到其3期临床试验的目标。该公司随后进行了重组，并将该药物的临床开发重点放在了罕见的PBC中。2021年，Genfit以1.2亿欧元的预付款将该药物的版权授予Ipsen。根据交易条款，Genfit有资格获得高达3.6亿欧元的里程碑式付款，以及Ipsen销售新产品的版税。Genfit表示，预计今年将从Ipsen获得8900万欧元的里程碑式付款，这笔钱将用于资助其肝病药物研发。

Iqirvo的批准为其与Intercept Pharmaceuticals的药物Ocaliva的竞争奠定了基础。Ocaliva的主要成分是奥贝胆酸，一种人体胆汁酸的类似物。该药物与肝脏和肠道中的受体结合，该受体在炎症、纤维化和代谢中发挥作用。2016年，美国食品药品监督管理局批准Ocaliva作为PBC的二线治疗药物。Intercept将该药物的使用范围扩大到MASH的努力遭遇了临床试验和监管方面的挫折。去年，Intercept被意大利Alfasigma公司收购，该公司将这笔交易视为扩大其在美国和肝病领域业务的一种方式。

更多的竞争即将到来。CymaBay治疗药物seladelpar是一种小分子，采用与Iqirvo类似的方法，激活PPARδ。吉利德科学公司将seladelpar视为扩大其在肝病领域业务的一种方式，今年早些时候斥资43亿美元收购了CymaBay。Seladelpar目前正在接受美国食品药品监督管理局的审查，监管决定的目标日期为8月14日。

美国食品药品监督管理局对Iqirvo的决定是基于安慰剂对照3期临床试验的数据加速批准的。该试验的主要目标是显示碱性磷酸酶（ALP）的减少，这种酶在PBC患者中的水平升高。结果显示，51%接受艾奇病毒和UDCA治疗的患者达到了这一主要目标。相比之下，接受UDCA和安慰剂治疗的患者中有4%达到了这种反应。研究中报告的最常见不良反应包括体重增加、腹痛、腹泻、恶心和呕吐。

华盛顿西北肝脏研究所所长、该研究的主要研究员Kris Kowdley博士在一份事先准备好的声明中表示：“关键的3期ELATIVE临床试验的数据表明，Iqirvo是治疗PBC患者的有效二线治疗方法，具有良好的获益和风险数据。Iqirvo的批准将使美国的医疗保健提供者能够解决未满足的需求，并有可能显著降低PBC患者的ALP水平。”

Iqirvo的试验结果并没有显示生存率的提高或对肝脏失代偿的预防作用。减少碱性磷酸酶是一个替代终点，这一目标表明药物可能有效。美国食品药品监督管理局对该药物的加速审批决定可能要求Ipsen提供额外的临床数据，以保留该产品的审批状态。

爱奇沃仍在欧洲接受审查，预计今年下半年将做出监管决定。该药物加入了包括Bylvay在内的肝病产品组合，Bylvay是Ipsen去年通过收购Albireo添加的一种药物。Bylvay最初于2021年被批准用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）引起的瘙痒。近一年前，该药物获得了美国食品药品监督管理局的额外批准，用于治疗阿拉吉综合征引起的瘙痒。

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