Brensocatib是一种获得阿斯利康授权的Insmed药物，达到了非囊性纤维化支气管扩张症3期测试的主要目标。Insmed计划寻求该适应症的监管批准，同时继续开发用于其他炎症性疾病的小分子。

作者：Frank Vinluan在一项关键的临床试验中，一种针对严重慢性肺病开发的Insmed药物在没有美国食品药品监督管理局批准的治疗方法的情况下轻松击败了安慰剂，初步结果为计划于今年晚些时候提交的监管报告奠定了基础。这可能是几个案例中的首例。该药物也在开发中，用于治疗其他炎症疾病，这给了该药物实现其巨大潜力的多重机会。

Insmed药物的第一个疾病靶点是非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB），这是一种慢性肺病，其特征是呼吸道持续咳出的痰液过多。患有NCFB的患者也会经历频繁的呼吸道感染。这种疾病没有单一的病因。“支气管扩张症”是指一组由多种原因引起的肺部疾病，这些疾病会导致支气管不可逆地受损和扩张。支气管扩张的一个原因是囊性纤维化，这是一种肺部疾病，已有几种获批的治疗方法。但是，由于没有专门批准用于治疗NCFB的药物，这种情况可以通过药物或技术来解决，从而将粘液从肺部清除。抗生素提供了另一种治疗选择。

Insmed的布伦索卡替布是一种口服小分子制剂，每天一次。该药物旨在阻断二肽基肽酶1（DPP1），后者激活一种称为中性粒细胞的白细胞中的关键酶。这些酶与一系列炎症性疾病有关。当中性粒细胞在气道中积聚时，其结果可能是酶活性过高，导致肺部损伤和炎症。通过阻断DPP1，布伦索卡替布旨在阻止这些酶的激活。Insmed在投资者介绍中表示，临床试验结果验证了这种作用机制。

Insmed报告称，在52周时，与安慰剂相比，低剂量的布伦索卡替布使肺部恶化率降低了21.1%；高剂量可减少19.4%。两种剂量的统计学显著结果都达到了试验的主要目标。该公司还报告称，这两种剂量对次要目标具有统计学意义，次要目标是测量首次肺部恶化的时间和52周内保持无恶化的几率的增加。在另一个次要目标上，测量一秒钟内用力呼气量（测量患者能呼出多少空气）的变化，只有高剂量的结果具有统计学意义。Insmed报告称其药物患者耐受性良好。研究中报告的不良事件包括普通感冒、咳嗽和头痛，但这些问题的发生率与安慰剂组没有太大差异。

Leerink Partners分析师Joseph Schwartz在周二发给投资者的一份报告中写道，这两种剂量可能都有作用，因为临床医生告诉该公司，一些中性粒细胞弹性蛋白酶可能是正常功能所必需的，不同剂量的弹性蛋白酶可以达到适当的抑制作用。至于该药物的商业机会，Leerink估计，NCFB在美国代表着约45万名患者的市场。这只是一个开始。

Schwartz说：“诊断出的新冠肺炎可能只是冰山一角，通过简单的CT扫描，它可能会扩大几倍，有可能识别出更多目前被诊断为COPD（慢性阻塞性肺病）的新冠患者。”

Schwartz承认现在进行预测还为时过早，但他表示，Insmed的药物在NCFB中的成功为其他适应症打开了大门。他解释说，这个机会让人想起赛诺菲/Regeneron Pharmaceuticals的药物Dupixent和AbbVie的Humira，这两种重磅药物已被批准用于多种免疫学适应症。除NCFB外，Insmed正在对无鼻息肉的慢性鼻窦炎进行布伦索卡替布2b期试验。计划于今年下半年开始对该分子在炎症性皮肤病化脓性hidradentis中的2期测试。Brensocatib来自阿斯利康的实验室，该公司已将该药物推进第一阶段测试。2016年，Insmed预付了3000万美元，用于许可这种小分子的全球权利。另外8500万美元用于实现里程碑。如果Insmed为第二个适应症开发布伦索卡替布，从第二个指征的3期临床试验开始，它可能会欠阿斯利康高达4250万美元的额外里程碑付款。

开发治疗更多疾病的布仑索卡替布不会再引发任何里程碑式的付款。然而，最初的协议使阿斯利康有资格从Insmed的药物销售中获得版税。该协议还要求，当该药物实现首个10亿美元的年净销售额时，再支付3500万美元。阿斯利康（AstraZeneca）可能会从该药物中获得更大的好处。该协议使这家制药巨头可以选择谈判布伦索卡替布在COPD或哮喘这两种非常大的呼吸适应症中的商业化协议。2020年，阿斯利康行使了其第一选择权，负责通过2b期临床试验开发该药物。该协议包括第二种选择，允许阿斯利康在2b期测试之后开发治疗COPD或哮喘的药物。Insmed保留该药物在所有其他适应症中的全球权利。

对于NCFB，Insmed表示，计划在今年第四季度向美国食品药品监督管理局提交新药申请，如果一切顺利，将为2025年年中的药物上市设定初步时间表。该公司还将在欧洲和日本寻求NCFB的监管批准。投资者对该药物的上市结果表示欢迎。Insmed的股价周二收于每股48.06美元，比周五阵亡将士纪念日周末前的收盘价上涨了118%以上。

图片来源：杰基·尼亚姆，盖蒂图片社

责编: editor