礼来公司的药物替西帕肽，以Zepbound的名义销售，用于体重管理，两项3期研究的结果显示，阻塞性睡眠呼吸暂停引起的呼吸问题有所减少。礼来公司目前正准备提交监管文件，将这种适应症添加到该药物的标签中。

作者：Frank Vinluan
睡眠呼吸暂停可能是礼来公司药物的下一个新适应症，该药物已经在代谢适应症领域大卖。这家制药巨头的第三阶段初步数据显示，该药物的治疗减少了常见睡眠障碍的呼吸中断。

有了积极的数据，礼来公司表示，目前正计划提交监管文件，寻求扩大替西帕肽的标签。替西帕胺在市场上被称为治疗2型糖尿病的Mounjaro和用于体重管理的Zepbound。预计将在今年年中提交这些材料。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是指上呼吸道塌陷或部分塌陷，在人睡觉时会中断呼吸。这可能导致低通气，即导致氧气摄入不足的呼吸减少，或呼吸暂停，即暂时停止呼吸。目前还没有美国食品药品监督管理局批准的治疗这种疾病的药物，通常是通过医疗设备进行管理的。持续气道正压通气（CPAP）机器和面罩提供恒定的气流以保持气道畅通。

替西帕肽是一种被设计为用于与GLP-1和GIP两种受体结合的肽。激活这些受体可以调节血糖，这种原理支持了这种每周注射一次的药物在2型糖尿病中的初步获批。但这种机制也有助于让患者感到饱腹，从而减少进食。去年秋天，美国食品药品监督管理局批准替西帕肽用于慢性体重管理。肥胖是睡眠呼吸暂停的危险因素。礼来公司的OSA 3期项目旨在观察替西帕肽是否也能解决睡眠呼吸暂停问题。

OSA的严重程度是根据一种称为呼吸暂停低通气指数（AHI）的评定量表来衡量的。在这个量表上，AHI评分为30（每小时30次或更多次呼吸）被认为是严重的。礼来公司在两项为期52周的安慰剂对照3期研究中评估了替西帕肽对睡眠呼吸暂停的影响，该研究招募了肥胖的非糖尿病患者。两项研究的主要目标都是测量AHI评分与基线相比的变化。两个次要目标是测量AHI和体重与基线相比的百分比变化。

礼来公司报道，在第一项纳入未接受CPAP治疗的成年人的试验中，替西帕肽治疗使AHI平均每小时比基线减少27.4例。相比之下，安慰剂组平均每小时减少4.8次事件。与基线相比，替西帕肽组的AHI变化百分比减少了55%，而安慰剂组减少了5%。在体重减轻方面，替西帕肽组的平均体重减轻了18.1%，而安慰剂组为1.3%。

第二项3期研究招募了正在接受CPAP治疗并计划继续治疗的成年人。在52周时，研究药物组平均每小时减少30.4次AHI事件，而安慰剂组为每小时6.0次。这意味着礼来制药公司的药物组减少了62.8%，而安慰剂组减少了6.4%。替西帕肽治疗组参与者的平均体重减轻了20.1%，而安慰剂组为2.3%。

在安全性方面，礼来表示，副作用与之前的药物测试相似。OSA研究中最常见的不良事件是与胃肠道相关的，包括腹泻、恶心和呕吐。这些都是这类药物的已知副作用。礼来公司将副作用定性为轻度至中度。

据礼来公司称，美国估计有8000万人患有OSA，超过2000万人患有中度至重度OSA。但礼来公司负责产品开发的高级副总裁Jeff Emmick在一份事先准备好的声明中表示，这些病例大多未经诊断和治疗。

Emmick说：“正面解决这一未满足的需求至关重要，尽管有药物治疗与OSA相关的过度嗜睡，但替西帕肽有可能成为治疗这种潜在疾病的第一种药物。”

Lilly说，第三阶段的结果将提交给同行评审期刊发表。该公司还将于6月21日在美国糖尿病协会的科学会议上公布详细结果。

2023年，Mounjaro名下的Tirzepatide销售额为51亿美元。去年11月，Zepbound被批准用于慢性体重管理。礼来公司报告称，2023年第四季度的销售额为1.758亿美元。Leerink Partners分析师David Risinger在发给投资者的一份报告中表示，虽然没有专门批准治疗OSA的药物，但标准的护理药物干预措施包括促进清醒的药物，如中枢神经系统兴奋剂和多巴胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂。里辛格说，由于缺乏OSA特效药，美国食品药品监督管理局可能会优先审查替西帕肽，并可能在2025年初获得批准。

他说：“将OSA添加到标签中可以为获取提供一个有意义的切入点，我们注意到大约70%的OSA患者是肥胖的。”

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