弗朗西斯·克里克研究人员揭示了肠道炎症和结肠炎之间的联系途径
2024-04-17
来源: drugdu
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IBD 影响英国超过 500,000 人，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎
《自然免疫学》上的研究可能有助于确定治疗炎症性肠病（IBD）的新方法。
据英国克罗恩病和结肠炎协会称，克罗恩病和溃疡性结肠炎统称为 IBD，是无法治愈的疾病，涉及肠道过度炎症，影响着英国超过 500,000 人。
在这项研究中，研究人员从小鼠 T 细胞中删除了两种蛋白质：c-Maf 和 Blimp-1，以了解它们通过 IL-10 维持肠道健康的作用。
细胞因子 IL-10 或其受体的突变可导致儿童 IBD，此前已表明 c-Maf 和 Blimp-1 可以驱动 T 细胞中 IL-10 基因的活性。
他们发现，当与环境触发因素（肝螺杆菌感染）相结合时，T 细胞中的 IL-10 活性会降低，炎症会进一步发展。
14天后，研究人员发现，当c-Maf或Blimp-1缺失时，小鼠会诱发中度结肠炎，而当这两种蛋白被去除时，小鼠会发生严重结肠炎。
此外，结果表明，这些蛋白质通过影响 T 细胞活性的不同免疫途径发挥作用，对 IL-10 炎症具有保护作用。
在研究了 IBD 患者的结肠活检后，研究人员发现，由于 c-Maf 或 Blimp-1 缺失而导致细菌引起的炎症，人类和小鼠中表达的基因有相似之处。
研究小组计划研究肠道炎症如何因不同微生物而发展并进展为结肠炎。
克里克免疫调节和感染实验室负责人 Anne O'Garra 评论道：“我们的研究结果表明，Blimp-1 和 c-Maf 不仅合作调节 IL-10 表达以预防严重的细菌诱发的结肠炎，而且还增强了这种控制是通过它们对不同炎症 T 细胞分子的独特作用来实现的。
“我们希望这些研究能够进一步剖析人类 IBD 相关关键基因和通路的作用。”
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