Seaport Therapeutics的候选药物通过淋巴系统递送，这种方法可以克服神经精神药物的一些局限性，其中包括Sage Therapeutics的产品。这家初创公司源于PureTech Health的研究。即使抑郁症药物针对已知和经过验证的靶点，其商业潜力也可能受到剂量或安全性限制的限制。Seaport Therapeutics的药物使用一种新颖的递送方法来克服这些限制。这家初创公司于周二启动，获得了1亿美元的融资支持。

总部位于波士顿的Seaport由PureTech Health成立，该公司通常围绕平台技术创建初创公司。一个值得注意的例子是神经精神药物开发商Karuna Therapeutics，该公司成长并最终从PureTech中分离出来，成为一家上市公司，其先导药物采用了一种治疗精神分裂症的新方法。百时美施贵宝去年达成了一项价值140亿美元的收购Karuna的交易，Karuna的精神分裂症药物目前正在接受FDA的审查。

Karuna前首席执行官史蒂文·保罗（Steven Paul）是海港董事会主席。这家初创公司的技术平台Glyph利用淋巴系统进行药物输送。该公司表示，其药物像膳食脂肪一样通过内部淋巴系统被吸收，然后进入循环。

Glyph 研究于 2021 年发表在 Journal of Controlled Release 上，并于 2022 年发表在 Frontiers in Pharmacology 上。该技术最初是在澳大利亚莫纳什大学开发的。2017 年，PureTech 获得了该平台的许可，并继续在一家名为 Glyph Biosciences 的子公司中开发该平台。该公司后来与其他PureTech子公司合并，共同生产了一个管道，其中包括Seaport的两种最先进的候选药物。

Seaport 的 SPT-300 是一种前药，一种在体内转化为活性治疗药物之前药理学无活性的物质。SPT-300 是别孕酮的口服前药，别孕酮是一种在体内发现的调节 GABA-A 受体的神经类固醇。Sage Therapeutics已经证明，这些受体可以成功地用Zulresso进行药物治疗，Zulresso是该生物技术公司FDA批准的产后抑郁症药物。虽然 Zulresso 在化学上与别孕酮相同，但它需要繁重的 60 小时连续输注。

Sage确实有一种口服Zurzuvae的替代品，Zurzuvae是一种调节GABA-A受体的小分子。但FDA去年批准Zurzuvae仅涵盖产后抑郁症，而未涵盖该公司寻求的更大的重度抑郁症适应症。监管机构告诉Sage，需要更多的临床试验来证明这一适应症的有效性。

根据Seaport的说法，SPT-300（在PureTech内部开发期间称为LYT-300）保留了内源性别孕酮的活性和效力，但以口服形式“有可能捕获自然生物反应的广度”。该公司补充说，这种前药在健康志愿者焦虑的临床模型中证明了概念验证。该药物目前处于中期开发阶段，用于治疗伴有焦虑症的重度抑郁症。

PureTech首席执行官Daphne Zohar在公司2022年年报中致投资者的一封信中写道：“我们相信，通过LYT-300的创新口服方法提供的天然别孕酮机制已经过验证，这代表了一项进步，可能会对患者产生真正有意义的影响。LYT-300还可以解锁针对GABA-A受体的一类药物，这有可能为包括抑郁症、焦虑症等在内的一系列疾病提供优于当前护理标准的优势，例如快速起效。”

Seaport表示，Glyph使其能够开发具有更好副作用的口服药物。该技术还规避了高首过代谢，即药物在体内特定位置的代谢减少了可用于循环的活性药物的量。这种能力是海港计划SPT-320的关键，SPT-320是阿戈美拉汀的前药。阿戈美拉汀药物已在欧洲和澳大利亚被批准为抗抑郁药，但在美国尚未批准，由于药物在器官中的高代谢，阿戈美拉汀与肝损伤的风险较高有关。Seaport表示，SPT-320使用Glyph来绕过首过肝脏代谢，这反过来又可能需要较低的剂量，并且无需监测患者的肝功能。该海港项目正处于广泛性焦虑症的临床前开发阶段。

第三个海港项目SPT-348是一种非致幻性神经质体原的前药。这项发现阶段的研究可能会为情绪和其他神经精神疾病带来新的治疗方法。SPT-348 利用 Glyph 来改善某些特性，例如药物如何与身体相互作用以及其耐受性。其他发现和临床前开发项目涉及尚未披露的靶点。

保罗也是Sage的联合创始人，他在一份准备好的声明中说：“鉴于神经精神药物开发的成功率处于历史低位，精确解决临床验证机制的先前局限性可以提高成功的可能性，并使我们能够显着加速开发。”

Seaport 的 A 轮融资由 Arch Venture Partners 和 Sofinnova Investments 以及 Third Rock Ventures 和 PureTech Health 共同领投。在融资的同时，Seaport宣布任命Zohar为Seaport首席执行官兼董事会成员。

图片来源：Aleksei Morozov，Getty Images

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