CAR T 疗法 Abecma 和 Carvykti 现在可用于多发性骨髓瘤的早期治疗线。FDA的批准范围扩大，使更多的患者更容易获得这些细胞疗法，从而扩大了这两种产品的市场。

作者：弗兰克·文銮

复发在多发性骨髓瘤中很常见，当它发生时，以前对患者有效的药物可能不再有效果。已经批准用于这种癌症的两种细胞疗法现在可以用于早期的治疗线，这一监管决定为已经用尽标准多发性骨髓瘤治疗方案的患者带来了更多选择。

多发性骨髓瘤是一种在骨髓浆细胞中发展的血癌。美国食品和药物管理局（FDA）周五宣布的扩大批准范围包括百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和2seventy bio的Abecma，以及强生（Johnson & Johnson）和传奇生物技术（Legend Biotech）的Carvykti。这两种产品都是CAR T疗法，通过对患者自身的免疫细胞进行工程改造，以追踪BCMA，一种富含多发性骨髓瘤细胞表面的蛋白质。

美国食品和药物管理局（FDA）对细胞疗法的最新决定是在FDA咨询委员会权衡这两种产品在早期治疗线中的安全风险三周后做出的。在会议的简报文件中，FDA工作人员对接受Carvykti或Abecma的患者死亡风险较高表示担忧。两家公司将这种较高的风险归因于桥接疗法的局限性，即患者在等待细胞被制造成个性化CAR T治疗时接受的治疗。该委员会最终投票决定，在早期的治疗线中，每种疗法的益处大于其风险。

Abecma 和 Carvykti 最初都被批准为五线多发性骨髓瘤治疗药物。Abecma的扩大批准范围涵盖在两条或多线治疗后使用该疗法，其中包括用于治疗多发性骨髓瘤的三种主要药物类别的产品。BMS表示，这些经历复发的“三重暴露”患者几乎没有治疗选择，中位无进展生存期为三到五个月。在一项临床试验中，BMS招募了接受过两到四线早期治疗的患者，结果显示无进展生存期的无进展生存期有统计学意义和临床意义。

Carvykti的扩大批准使其比Abecma更具优势。强生疗法可以在先前的一次治疗后使用。该疗法具有统计学意义的结果来自一项临床试验，该试验招募了先前接受过一到三线治疗的患者。

两种细胞疗法的标签上都已经带有黑匣子警告，包括称为细胞因子释放综合征的过度免疫反应以及神经毒性风险 - 这是CAR T疗法类别的已知风险。Abecma 和 Carvykti 标签现在更新了额外的警告，即在临床试验中，与对照组相比，治疗组中出现早期死亡的患者数量更多。这种早期死亡风险列在“警告和注意事项”部分，而不是标签顶部更显眼的黑框。

Leerink Partners分析师Daina Graybosch在发给投资者的一份报告中表示，在咨询委员会投票后，预计Abecma和Carvykti将扩大批准范围。她补充说，临床试验中的早期死亡可能是由于桥接疗法不足而不是细胞疗法本身，这一发现将有助于推动CAR T疗法在早期被采用。从这两项研究的结果来看，Graybosch说，在通过桥接疗法减轻患者的疾病负担后，BCMA靶向细胞疗法在维持环境中最有效。

威廉·布莱尔（William Blair）分析师萨米·科温（Sami Corwin）指出，FDA告诉强生和传奇，它正在扩大Carvykti的生产发布规范，这应该会降低工程电池的超标率。这种扩张应该会提高制造成功率，特别是对于患有更晚期疾病的患者。这些患者的T细胞不太适合用作细胞治疗的起始材料。尽管如此，她表示，Carvykti收入的主要驱动力将是可用的商业制造插槽。但总体而言，Corwin认为扩大的批准对细胞疗法具有广泛的积极意义。

Corwin说：“我们相信，Carvykti在二线治疗中的获批不仅对Legend，而且对整个CAR T领域来说都是一个里程碑，因为它将大大增加有资格接受CAR T治疗的患者数量，并进一步确立CAR T作为一种有效的早期治疗方式。”

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