癌症药物开发商 Boundless Bio 是靶向染色体外 DNA 疗法的先驱。IPO现金将支持其管道，包括一个领先项目，这个项目有望在今年晚些时候报告初步数据。

作者：FRANK VINLUAN
靶向疗法和免疫疗法为更多的癌症类型提供了新的治疗选择，但当肿瘤产生多个基因拷贝时，这些药物的帮助就不大了。这种基因扩增有助于耐药性。Boundless Bio对驱动这种现象的原因的研究产生了对癌症生物学的新理解。该公司现在拥有 1 亿美元的 IPO 现金，用于支持两个早期临床开发项目以及更多正在研发的项目。

Boundless Bio周三晚些时候将其发行的625万股股票定价为每股16美元，这是这家总部位于圣地亚哥的公司上周设定的15美元至17美元初步价格区间的中点。这些股票将在纳斯达克交易，股票代码为“BOLD”。

Boundless Bio 的研究重点是染色体外 DNA，或 ecDNA。该公司在其IPO文件中表示，这些圆形的DNA单元不存在于健康细胞中，但它们被发现漂浮在一些癌细胞内，它们是基因扩增的主要驱动力。ecDNA通过将扩增切换到药物未靶向的不同基因来产生对靶向治疗的耐药性。突变癌症驱动基因的扩增也会引发对针对该突变的疗法的耐药性。但ecDNA支持的耐药性并不局限于靶向治疗。该公司在文件中表示，它还可以使对化疗产生耐药性。

Boundless Bio 不是像靶向癌症疗法那样靶向扩增癌基因产生的蛋白质，而是旨在干扰癌细胞使用 ecDNA 的能力。Boundless Bio的专有平台技术Spyglass可识别对ecDNA形成和功能至关重要的成药靶点。该公司通过ecDNA定向的候选治疗药物（简称ecDtx）达到这些目标。这些小分子通过利用 ecDNA 支持的癌症的细胞脆弱性起作用。

Boundless Bio在文件中说：“因此，我们的ecDTx旨在优先杀死携带ecDNA的癌细胞，而不是没有ecDNA的健康细胞。它们被设计成破坏潜在细胞机制，这种机制使ecDNA能够正常运作，例如ecDNA复制、转录、组装、修复和分离所必需的蛋白质。”

Boundless Bio的主要候选药物BBI-355靶向检查点激酶1（CHK1），这是一种管理癌细胞中ecDNA复制和转录的酶。目前尚无FDA批准的CHK1抑制剂，但Acrivon Therapeutics正在使用礼来公司许可的CHK1和CHK2抑制剂进行2期测试。该药物是静脉注射的。Boundless Bio 的 CHK1 抑制剂是一种口服药物。癌基因扩增癌症患者的1/2期测试正在进行中，预计今年下半年将获得初步的概念验证数据。临床前数据将于下周在圣地亚哥举行的美国癌症研究协会年会上公布。

第二个项目BBI-825旨在阻断核糖核苷酸还原酶（RNR），Boundless Bio表示，这种酶对癌细胞中的ecDNA组装和修复至关重要。上个月，该公司开始了该药物的1/2期测试;初步数据预计将在2025年下半年公布。第三个Boundless Bio项目针对一种以前未被药物化的驱动蛋白，该公司表示，这种蛋白在细胞分裂过程中对ecDNA至关重要。预计将于2026年上半年进行研究性新药申请。

根据 Boundless Bio 的数据，在超过 14% 的癌症患者中观察到基因扩增。该公司开发了一种诊断方法，用于识别适合使用ecDNA定向药物治疗的患者。在IPO文件中，该公司表示正在与一家体外诊断公司合作，将这种测试开发成临床试验的临床试验检测方法。

Boundless Bio的方法基于科学创始人Paul Mischel的研究，他现在是斯坦福大学病理学教授。该公司由Arch Venture Partners于2018年创立，由首席执行官Zach Hornby领导，他是Ignyta的前高管，Ignyta是一家癌症药物开发商，于2017年被罗氏收购。Mischel 是 Boundless Bio 科学顾问委员会主席。

根据该文件，在首次公开募股之前，Boundless Bio已经筹集了2.521亿美元。最近的一次融资是去年5月由拜耳和RA Capital Management共同领投的1亿美元C轮融资。文件显示，Arch是Boundless Bio的最大股东，IPO后持有11.2%的股份，其次是富达（Fidelity）拥有的10.6%的公司和RA Capital拥有的8.4%的股份。拜耳在IPO后的持股比例为6.6%。

截至 2023 年底，Boundless 报告拥有 1.207 亿美元的现金、现金等价物和短期投资。该公司在文件中表示，计划将IPO收益中的2200万美元用于先导项目BBI-355的临床开发。另外2900万美元的预算用于开发BBI-825。Boundless Bio计划斥资2400万美元用于其他ecDNA靶向候选药物的研发，包括将第三个项目推进到人体测试中。新资金还将支持正在进行的诊断测试和Spyglass平台的工作。

CGToolbox，盖蒂图片社

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