默克公司药物Winrevair是一类新型肺动脉高压疗法中的第一种，该疗法解决了该疾病背后的关键信号通路。该药物来自默克公司以115亿美元收购Acceleron Pharma。

作者：FRANK VINLUAN
肺动脉高压是一种导致肺部和心脏问题恶化并最终危及生命的疾病，可以用缓解症状的药物进行治疗。美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种默克公司的新药物，这标志着针对该疾病根本原因的疗法的首次批准。

周二批准的默克药物涵盖了肺动脉高压（PAH）处于中度或高度进展风险的成人治疗。该药物在开发中被称为sotatercept，将以Winrevair的品牌名称销售。

高血压（高血压）很常见。多环芳烃是一种罕见的高血压，专门影响从心脏右侧输送血液进入肺部的动脉。这些血管的狭窄会减慢流向肺部的血流并升高血压。因此，心脏必须更加努力地将血液泵入肺部。这种疾病可导致心力衰竭。

多环芳烃患者会出现呼吸急促、疲劳和胸痛。一旦病情开始，病情就会逐渐恶化，导致住院治疗并可能死亡。已经可用于治疗多环芳烃的药物通过放松或扩张血管来改善血液流动。Sotatercept 基于研究表明，细胞信号传导的不平衡会导致细胞增殖，从而使肺血管内部增厚。一种叫做激活素的蛋白质在 PAH 患者中升高，使细胞信号转导平衡向细胞增殖倾斜。Sotatercept 是一种融合蛋白，旨在捕获激活素和其他与 PAH 相关的蛋白质。

一项 3 期临床试验评估了索他西普以及标准护理 PAH 治疗。该药物的疗效是通过步行测试来衡量的，步行测试是评估心血管药物的常用方法。主要目标是通过每三周皮下注射一次，测量患者在药物治疗 24 周后在 6 分钟内可以走多远的变化。

主要目标的结果显示，研究药物组步行距离的中位变化为34.4米，而安慰剂组的中位数变化为1.0米。该研究还对九个次要目标中的八个取得了统计学意义，其中一项目标显示，与安慰剂组相比，Winrevair组总体死亡人数减少了84%。在持续用该药物治疗的18至24个月内，这些改善的效果得以维持。3期数据于去年在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上发表。

布莱根妇女医院肺心病中心执行主任Aaron Waxman博士和Winrevair 3期研究的研究员在一份准备好的声明中说：“肺动脉高压患者仍然需要新的治疗方案来支持重要的临床目标，包括增加运动能力和改善功能等级。将Sotatercept添加到背景治疗中有可能成为肺动脉高压患者的新标准治疗选择。”

临床试验报告的最常见的不良事件包括鼻子和牙龈出血、血小板水平异常低和血红蛋白水平升高。Winrevair上的标签建议临床医生在前五次给药前检查血红蛋白和血小板水平，然后定期监测这些水平。可以调整剂量以减轻这些并发症。

Winrevair 于 2021 年以 115 亿美元收购 Acceleron Pharma 加入默克。这种新的PAH药物对默克公司来说很重要，默克公司正在寻找产品来弥补即将出现的收入降低，因为其最畅销的产品癌症免疫疗法Keytruda的专利将于近十年内晚些时候到期。

默克公司表示，预计Winrevair将于4月底上市。它将以单瓶或双瓶试剂盒的形式供应多环芳烃药物，每瓶售价为14,000美元。根据该药物在临床试验中的经验，该公司预计大约三分之二的患者将使用单瓶试剂盒。这意味着每三周一次，Winrevair 的年度成本将超过 242,000 美元。临床和经济评论研究所（Institute for Clinical and Economic Review）是一个关注药品价格的非营利组织，据计算，默克多环芳烃（Merck PAH）药物的年价格在17,900美元至35,400美元之间具有成本效益。默克公司表示，患者的自付费用取决于许多因素，包括保险计划的细节，其中可能包括自付费用最高限额。

Winrevair仍在欧洲接受监管审查。临床试验正在进行中，可以扩大Winrevair的使用范围。其他PAH患者群体的3期研究正在进行中;一项 2 期研究正在另一种类型的肺动脉高压中测试该药物。

默克公司还有另一种多环芳烃候选药物MK-5475。这种小分子配制为可吸入药物，靶向一种酶来诱导血管松弛。MK-5475 目前正处于 2/3 阶段测试。其他处于不同临床开发阶段的多环芳烃药物公司包括Aerovate Therapeutics、Gossamer Bio、Keros Therapeutics和Novartis。

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