肌萎缩侧索硬化症（ALS，也称为Lou Gehrig病）和额颞叶痴呆症（FTD）是两种渐进性神经退行性疾病，会损害基本神经细胞。ALS损害大脑和脊髓中的神经细胞，导致运动障碍，而FTD损害负责个性、行为和语言的大脑区域。研究表明，在ALS或FTD患者中，TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）发生故障。这种破坏阻止了核糖核酸（RNA）的正确剪接，核糖核酸是产生神经生长和功能所必需的蛋白质所必需的。相反，RNA链上充满了错误的编码序列，被称为“神秘外显子”，这与患ALS和FTD的风险增加有关。ALS和FTD疾病进展中出现这种异常的时间以前是未知的。
现在，约翰斯·霍普金斯医学院（美国马里兰州巴尔的摩）的研究人员开发了一种方法来鉴定一种与TDP-43功能障碍有关的特定蛋白质，即肝癌衍生的生长因子样2[HDGFL2]。识别这种蛋白质已经产生了一种生物标志物，可以在ALS和FTD的初始阶段，可能在症状出现之前检测到它们。搜索开始于鉴定与TDP-43功能丧失相关的神秘外显子连接蛋白，然后利用这些蛋白中被称为神秘肽的片段来产生每种蛋白特异的单克隆（实验室制造）抗体。当这些抗体被引入血液或脑脊液样本中时，它们只与它们设计的目标隐肽结合，从而实现蛋白质检测。
该团队使用来自三个不同群体的血液和脑脊液样本验证了这一方法，其中包括与C9orf72基因突变相关的最常见的家族性（遗传性）ALS和FTD患者、散发性（未定义为遗传性）形式的ALS和FTID患者以及健康对照组。他们还测试了诊断前阶段的生物流体样本，这意味着研究人员可以在疾病的症状前和症状阶段寻找神秘的HDGFL2。该测试成功地在遗传易感个体的早期疾病阶段识别出了隐性HDGFL2，这些个体有望继续发展疾病，这表明其作为ALS和FTD风险预测的临床前生物标志物的潜力。
此外，该测试在散发性ALS和FTD患者的体液中检测到更高水平的隐性HDGFL2，强调了该生物标志物在没有已知家族史的情况下识别该疾病的能力。通过在症状前阶段检测神秘的HDGFL2，研究人员可以将其有效性与已建立的ALS和FTD生物标志物进行比较。该团队目前正在全球范围内扩大其样本库，以验证其生物标志物的有效性、可靠性和敏感性。他们的目的是将其作为一种临床工具，并通过监测治疗后隐性HDGFL2水平的变化和TDP-43功能的恢复来评估ALS和FTD的治疗效果。
约翰斯·霍普金斯大学医学院的医学博士/博士生Katie Irwin表示：“在我们制造单克隆抗体的所有神秘肽中，效果最好的是为神秘HDGFL2蛋白设计的。我们使用这种单克隆抗体开发了一种对体液中神秘的HDGFL2蛋白极其敏感的检测测试。”

来源：
https://www.labmedica.com/molecular-diagnostics/articles/294800658/fluid-biomarker-test-detects-neurodegenerative-diseases-before-symptoms-appear.html

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